多粘菌素类抗生素粘菌素(多粘菌素E)和多粘菌素B于20世纪50年代问世,因此没有经过当代的药物开发程序。它们的临床应用最近有所恢复,在其他方式无法治疗的革兰氏阴性感染的挽救性治疗中发挥了重要作用。
自从将多粘菌素类抗生素重新引入临床以来,由于用于描述多粘菌素类药物剂量的几种不同惯例的存在、其配方中的差异、过时的产品信息以及药敏试验的不确定性(这些因素导致在如何最佳利用和给药粘菌素和多粘菌素b方面缺乏明确性),仍然存在很大的混乱。不幸的是,多粘菌素是高肾毒性药物,常规剂量常发生急性肾损伤(AKI)。
2019年3月,Brian T. Tsuji,PharmD,来自纽约布法罗大学,和他的同事们报告了成人最佳使用多粘菌素抗生素的药物选择和给药的共识治疗指南。该指南针对多粘菌素类药物的使用提出了建议,重点是多粘菌素B和多粘菌素E(粘菌素),发表于《Pharmacotherapy》医学期刊。
“这些指南代表了全球专业临床医生和科学家的共识建议,以指导多粘菌素治疗似乎不存在治疗方案的革兰氏阴性感染,”Tsuji在一份声明中说。
该关于成人患者最佳使用的多粘菌素类抗生素的药剂选择和给药的共识治疗指南, 经美国临床药学学会(ACCP)、美国传染病学会(IDSA)、国际抗感染药物学会(ISAP)、危症监护医学学会(SCCM)和传染病药剂师学会(SIDP)认可。 欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)认可本文件为共识声明。文件中的总体结论得到了欧洲抗菌药物敏感性试验委员会(EUCAST)的认可。
作者成立了一个多元化的国际专家组,就药物的药代动力学和药效学特性、药代动力学目标、多粘菌素类药物选择、给药、粘菌素和多粘菌素B的剂量调整和监测、基于多粘菌素的联合治疗的使用、鞘内治疗、吸入治疗、毒性和肾衰竭的预防提出治疗建议。治疗指南首次为粘菌素和多粘菌素B治疗提供了共识性建议,旨在指导最佳临床使用。
该指南推荐:“使用标准肉汤微量稀释ISO-74 20776作为检测粘杆菌素最低抑制浓度的参考方法。必须使用多粘菌素的硫酸盐;不建议使用琼脂稀释法、纸片扩散法和梯度扩散法。总药物粘菌素的目标平均稳态血浆浓度约为2mg/L,多粘菌素B的目标浓度相似(2至4mg/L)。建议将多粘菌素B作为侵入性感染常规全身使用的首选药物;粘杆菌素优选用于治疗下尿路感染。在接受粘菌素或多粘菌素B治疗的患者中,应避免合用肾毒性药物。”
本实践指南就多粘菌素抗生素、粘菌素(多粘菌素E)和多粘菌素B在成人细菌性感染治疗中的临床应用提供了共识性建议。
多粘菌素类药物具有破坏革兰氏阴性菌外膜完整性的独特作用机制,除了提供快速杀菌活性外,还可能增强其他抗生素类药物的活性。近年来,多粘菌素类药物的临床应用有所复兴,在其他无法治疗的革兰氏阴性感染的抢救治疗中发挥了重要作用,其中最显著的是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肠杆菌科的多药耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)菌株。
鉴于多粘菌素的治疗窗口期较窄(治疗指数较低),该指南为临床医生提供了一个治疗MDR和XDR革兰氏阴性病原体所致感染的实用框架。
注:本文旨在介绍医药健康研究,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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