根据2022年2月ASCO全体会议期间提交的1/2期CodeBreaK100试验(NCT03600883)的结果，Sotorasib(Lumakras)在经过大量预处理的KRAS G12C突变晚期胰腺癌患者中具有临床意义的活性。
在16.8个月(范围:0.6-16.8)的中位随访中，KRASG12C抑制剂在试验1期和2期评估的38名患者中，根据盲法独立中心审查(BICR)和RECISTv1.1标准得出的确认客观应答率(ORR)为21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)。
“这是评估KRAS G12C抑制剂在预处理的KRAS G12C突变胰腺癌患者中的疗效和安全性的最大数据集，”该研究的主要作者John H. Strickler在一份数据简报中表示。"这些数据支持在这一高未满足医疗需求的患者群体中进一步探索Sotorasib。"
已获得监管部门批准用于胰腺导管腺癌(PDAC)患者的二线治疗方案已被发现可产生约6个月的生存期和约16%的应答率。值得注意的是，根据Strickler的说法，那些在一线或二线化疗中出现疾病进展的人没有任何可用的选择来证明生存率有所提高。
大约90%的PDAC患者的肿瘤具有KRAS突变，在大约1%至2%的患者中检测到KRASG12C。目前尚无针对KRASG12C突变PDAC患者的靶向治疗获批。
在全球、开放标签、1/2期CodeBreaK100试验中，研究人员着手研究sotorasib在携带KRASG12C的晚期实体瘤患者中的使用。为了有资格加入胰腺癌队列，患者需要患有局部晚期或转移性疾病，并且携带KRASp.G12C突变，并且已经接受过一种或多种先前的全身治疗，或者不耐受或不符合可用治疗的条件。
该试验包括两个阶段。在1期剂量递增和扩展阶段，12名患者接受了该药物直至疾病进展或研究结束。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学、ORR、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和疾病稳定持续时间。
在研究的第2阶段，对26名患者进行了药物评估。根据BICR和RECISTv1.1标准，该试验阶段的主要终点为ORR，关键次要终点包括DOR、DCR、PFS、OS、反应时间(TTR)和安全性。
合并的1/2期人群中的所有38名患者均以每日一次960mg的剂量口服sotorasib。
在这些患者中，中位年龄为65.5岁（范围45-81岁），76.3%为男性，57.9%的ECOG体能状态为1，97.4%为腺癌。入组时，所有患者均患有IV期疾病；然而，7.9%在初始诊断时为I期疾病，28.9%为II期疾病，7.9%为III期疾病，55.3%为IV期疾病。此外，44.7%的患者1个部位有转移，39.5%有2个部位，15.8%有3个或更多部位。最常见的转移部位是肝脏（81.6%），其次是肺（42.1%）、骨（10.5%）和脑（2.6%）。
值得注意的是，44.7%的患者接受过3个或以上的既往治疗方案，34.2%的患者接受过2个既往治疗方案，21.1%的患者接受过1个既往治疗方案。既往治疗的中位行数为2(范围，1-8)。接受的最常见既往治疗为化疗(100.0%)，形式为氟嘧啶(89.5%)、伊立替康(86.8%)、奥沙利铂或顺铂(84.2%)、吉西他滨(73.7%)、白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane；65.8%），脂质体伊立替康(13.2%)。仅有不到3%(3.6%)的患者接受过厄洛替尼(Tarceva)治疗。
此外，76.3%的患者接受了FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂），65.8%的患者接受了吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇，13.2%的患者接受了5-fluororacil加脂质体伊立替康。
其他数据显示，使用Sotorasib的Kaplan-Meier估计中位DOR为5.7个月（95%CI，1.6-不可评估）。此外，KRASG12C抑制剂导致每个BICR的DCR为84.2%（95%CI，68.75%-93.98%）。
Kaplan-Meier估计sotorasib的中位PFS为4.0个月（95%CI，2.8-5.6），估计中位OS为6.9个月（95%CI，5.0-9.1）。
在接受至少1剂sotorasib的所有38名患者中评估了安全性。42.1%的患者出现任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)；这些影响在31.6%的患者中为2级或更高，在15.8%的患者中为3级或更高。值得注意的3级或更高级别TRAE包括腹泻(5.3%)、疲劳(5.3%)、腹痛(2.6%)、丙氨酸氨基转移酶升高(2.6%)、胸腔积液(2.6%)和肺栓塞(2.6%)。
13.2%的患者经历了导致剂量减少或中断的毒性反应。此外，7.9%发生严重毒性反应。值得注意的是，没有TRAE是致命的或导致治疗中止。
Strickler分享了一个参加试验的女性患者的例子，该患者对sotorasib有部分反应。患者年龄64岁，诊断时患有IV期胰腺癌。此外，她的肝脏、淋巴结、肺和腹膜有转移性病变。她曾接受FOLFIRINOX作为一线治疗，并在该方案中经历了疾病进展。
在该患者中，sotorasib的TTR为1.3个月，DOR为5.8个月，PFS为7.1个月，OS为7.1个月。“[患者]有一个基线直径为2.2厘米的靶病变，” Stricker说。“在基线后18周，直径已降至0.8厘米。到第18周扫描时，根据RECIST标准，她的肿瘤体积减少了42%。”
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
