近日，美国FDA已批准将现成的自然杀伤(NK)细胞疗法CYNK-101指定为孤儿药，作为晚期HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的潜在治疗方法。
目前正在1/2a期研究(NCT05207722)中研究CYNK-101与标准一线化疗、曲妥珠单抗(赫赛汀)和Keytruda联合治疗HER2阳性胃癌和GEJ癌患者。一月中旬，FDA批准CYNK-101对这种组合进行快速认证，2在此之前的2021年11月，该药物的研究性新药申请获得批准，标志着快速开发的时间表。
CYNK-101是从人类胎盘造血干细胞中制造的，这些干细胞经过遗传修饰，可以表达高亲和力和抗切割的CD16变异体(FCGRIIIA)。除了先天的NK细胞功能，当与其他肿瘤靶向单克隆抗体(在这种情况下为HER2靶向曲妥珠单抗)联合使用时，该疗法旨在支持抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
该研究的初始阶段将评估2次递增剂量的CYNK-101联合重组人白细胞介素-2 (rhIL-2)。在输注细胞疗法之前，患者将接受氟嘧啶或基于铂的化疗方案的诱导治疗，在每个3周周期的第1天联合应用200 mg的pembrolizumab和8 mg/kg负荷剂量的曲妥珠单抗，然后在每个3周周期的第1天施用6 mg/kg维持剂量。在输注细胞疗法之前，氟达拉滨、环磷酰胺和美司钠将作为3天淋巴清除方案的一部分进行给药。
1/2a期研究是在开放的3+3开放标签研究设计中招募参与者。目标招募52名HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者。该研究的第2阶段将探索最大耐受剂量(MTD)或第1阶段推荐的第2阶段剂量(RP2D ),采用相同的淋巴细胞清除和诱导方案。1期的主要终点是DLT和MTD，次要终点是评估缓解率。2期主要结果指标是RECIST 1.1研究者标准的总体缓解率。次要终点将关注研究两个阶段的无进展生存期、缓解持续时间、总生存期和不良事件。
那些之前接受过局部晚期不可切除或转移性疾病全身治疗的患者将被排除在本研究之外，那些在本研究第2次访视前14天内接受过放疗或手术、开放性活检或重大创伤的患者也将被排除在本研究之外。在进入研究之前，所有患者都需要进行活检以确认HER2状态。
细胞疗法的加入增加了最近批准的用于胃癌/GEJ癌患者的三联疗法。2021年5月，FDA加速批准对HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者进行一线联合pembrolizumab、曲妥珠单抗和含氟嘧啶和铂的化疗。该批准是基于KEYNOTE-811研究的发现，该研究在批准后不久于2021年ASCO年会上提交。
在3期研究中，在标准化疗和曲妥珠单抗治疗的基础上加用彭布罗利珠单抗，总有效率(ORR)为74.4% (95% CI，66.2%-81.6%)。相比之下，标准治疗组和安慰剂组为51.9% (95%可信区间，43%-60.7%)(P= .00006).pembrolizumab组的完全缓解率为11.3%，安慰剂组为3.1%。与安慰剂组的9.5个月相比，添加pembrolizumab的中位反应持续时间为10.6个月。
除了基因修饰的NK细胞疗法，Celularity还获得了CYNK-001的2个快速通道称号，这是一种未经修饰的NK细胞疗法。这些名称是为了开发急性髓细胞白血病和复发性多形性胶质母细胞瘤的治疗方法。
文章来源：FDA Grants Orphan Drug Designation to CYNK-101 for HER2+ Gastric/GEJ Cancers
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