近日，安斯泰来（Astellas）公布了基因疗法AT845治疗晚发型庞贝病（LOPD）1/2期FORTIS试验的中期安全性数据。FORTIS是评估AT845的I/II期临床试验。
什么是AT845？
AT845是一种在研的腺相关病毒（AAV）基因替代疗法，用于传递功能性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因，直接在患者肌肉细胞中表达酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）。AT845有潜力成为一种同类最佳疗法。
AT845是一种使用AAV8衣壳血清型的肌肉定向基因替代疗法，具有心肌和骨骼肌特异性启动子，传递GAA基因的功能拷贝。AT845开发用于治疗晚发型庞贝病（LOPD），将功能性GAA基因有效转导，直接递送至受疾病影响的组织中,表达GAA，包括骨骼肌和心肌。
关于FORTIS首个人体临床试验
FORTIS是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增、首个人体临床试验，旨在确定AT845在LOPD成人患者中的安全性和耐受性。入组患者接受一次性外周静脉输注AT845，然后进行一年的安全性、临床和生化终点的频繁监测，包括GAA活性和肌肉中蛋白水平，以及4年的长期安全性监测。该试验的主要终点是安全性和耐受性，以及疗效指标，包括肌肉GAA蛋白表达和酶活性相对于基线的变化。次要终点评估呼吸、耐力和生活质量指标的改善。
截至2021年12月3日的数据截止日期，4例患者入组试验，2例患者输注剂量为3×10E13 vg/kg（队列1），2例患者输注剂量为6×10E13 vg/kg（队列2）。报告的数据包括中期安全性和耐受性评估，以及队列1中2例患者长达24周的随访和队列2中2例患者的初步数据。
数据显示，在接受治疗的4例LOPD成人患者中，AT845耐受性良好。队列1中2例患者在输注后随访24周期间，AT845表现出令人鼓舞的安全性。重要的是，截至数据截止时，4例患者在输注后均没有发生严重不良事件。1例患者出现转氨酶升高，根据给药后的发病时间、在类固醇减量启动时出现、在类固醇在启动时逆转，这被认为是一种常见的免疫介导治疗反应。这些安全数据令人鼓舞，该项目将继续入组患者。
什么是庞贝病？
庞贝病（Pompe disease，PD）是一种罕见的、严重的常染色体隐性遗传代谢疾病，以进行性肌肉退行性变为特征，由干扰GAA蛋白产生或功能的GAA基因突变引起。GAA负责糖原的代谢，这种蛋白质的功能障碍或缺失会导致糖原的积累，主要是在骨骼肌和心肌中，从而对组织结构和功能造成损害。目前，庞贝病唯一被批准的治疗方法是酶替代疗法（ERT），该疗法每2周通过静脉输液给药一次，依靠组织从血浆中摄取GAA。
加州大学欧文分校神经病学教授Tahseen Mozaffar医学博士说:“由于半衰期短、受疾病影响的关键组织摄取效率低以及ERT的免疫原性，庞贝病患者有大量未满足的需求。“AT845作为使用AAV8衣壳血清型的肌肉定向基因治疗，有可能成为同类最佳的方法。正在对其进行调查，以确定其是否能够提供功能性盖尔人运动协会被有效转导以在受疾病影响的组织中直接表达GAA的基因，包括骨骼肌和心肌。"
原文出处：Astellas Announces Positive Safety Data from the FORTIS Study of AT845 in Adults with Late-Onset Pompe Disease
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