美国食品和药物管理局（FDA）已经授予Gedatolisib快速通道称号，作为激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的潜在治疗选择，这些患者在CDK4/6治疗中出现疾病进展。
这种强效、可逆的双重抑制剂选择性靶向PI3K和mTOR的所有I类亚型。值得注意的是，该药物的作用机制和药代动力学特性与针对PI3K、mTOR或两者的其他可用和研究药物高度不同。
由于Gedatolisib对所有Ⅰ类PI3K亚型均有抑制作用，与其他特异性PI3K抑制剂相比，它能更好地抑制耐药性的发展。此外，该药物还可以解决PI3K亚型在不受mTOR抑制的情况下可能产生的耐药机制。
临床前的数据表明，在雌激素受体阳性的HER 2阴性的情况下，Gedatolisib与Palbociclib(Ibrance)和fulvestrant(Faslodex)联合使用的活性优于任何单一药物或双重组合，PIK3CA-突变乳腺癌小鼠移植模型。2因此，研究人员假设，同时抑制这些途径将提高疗效。
在一个多中心，开放标签，第1b阶段的试验(NCT 02684032)中，调查人员开始进一步探索这个问题。3在研究的剂量上升部分，他们试图找出地理寡核苷酸+巴博西库和来曲唑(L组)和gedatolisib+palbociclib和fulvestrant(F组)组合的最大耐受剂量。在扩张部分，他们希望以客观反应率(ORR)的形式更多地了解不同联合方案的临床活动。
该试验纳入了组织学或细胞学证实的乳腺癌诊断和转移证据、雌激素受体阳性和HER 2阴性的妇女，她们至少年满18岁。要被纳入试验的剂量上升部分，患者需要有转移性疾病的进展。
对于研究中的剂量扩展部分，患者必须没有在转移环境中接受基于内分泌的系统治疗，在转移环境中或在之前的1次内分泌基础治疗期间或之后发生过转移性疾病，而没有先前的cdk抑制，或者他们需要在之前CDK抑制后的1或2次之前的基于内分泌的治疗期间或之后发生转移性疾病。
患者还需要根据RECIST v1.1标准进行可测量的疾病，ECOG的表现状态为0或1，以及可接受的骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能。
如果患者以前接受过mTOR抑制剂或PI3K抑制剂，接受过超过1次转移性疾病的化疗，在研究的扩展部分仅患有骨疾病，有症状的内脏传播或需要立即治疗的并发症，有间质性肺炎的病史，胃肠功能受损，或已知的活跃、不受控制的或症状性中枢神经系统转移，则排除这些疾病。
在每个周期的第1、8、15和22天，作为28天周期的一部分，每周一次静脉注射地尔达司布，联合巴博西库125 mg，口服来曲唑2.5 mg，3周，1周，28天周期，或肌肉注射500毫克，在第1周期第1天和第15天，然后是随后的28天周期的第1天，第1天和第15天，然后是第1周期的第1天，然后是第1周期的第1天，第1天是第1周期的第1天，然后是随后的28天周期的第1天。
在L组中，剂量水平为-1的病人每周服用150毫克，第1级的病人每周服用180毫克，第2级的病人每周服用215毫克。对F组而言，Gedatolisib剂量的增加是相同的。
研究剂量上升部分的主要终点是第一周期剂量限制毒性(DLTS)，研究扩展部分的主要终点是研究者评估的ORR。
关键的次要终点包括安全性、剂量增加部分的肿瘤反应、仅扩张部分的反应持续时间和无进展生存期(PFS)、校正的QTc间期和药代动力学。研究人员还评估了血液中肿瘤组织中的生物标记物，以此作为这项研究的探索终点。
期间提供的早期数据。2018年ASCO年会发现所有的gedatolisib组合都具有可管理的毒性，并且鼓励了初步的抗肿瘤活性，即使在接受预处理的患者中也是如此。
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