近日，已向日本卫生、劳动和福利部提交了一份新的药物申请，要求批准对复发性/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)患者的药物治疗(DS-3201b)。
该应用程序是基于一个关键的第二阶段试验(NCT 04102150)对3种侵袭性复发性/难治性ATL患者进行的试验，结果表明，EZH 1和EZH 2的新型、有效和选择性双重抑制剂对该人群有治疗作用。
该制剂每日一次给药200mg，25例复发/难治性ATL患者的客观有效率(ORR)为48.0%(95%CI，30.5%~65.9%)，达到试验的主要终点。对治疗有反应者，完全有效率20.0%(n=5)，部分有效率28.0%(n=7)，稳定病率40.0%(n=10)。
截止日期为2021年4月24日，共有8名患者仍在接受治疗。中位反应持续时间(DOR)尚未达到(95%CI，1.87-未达到)。第一反应的中位时间为1.43个月(范围为1.0~5.6)。
对于复发性/难治性ATL患者，很少有有效的治疗方案。以前用mogamulizumab-kpkc(Poteligeo)和Lenalidomide(Revlimid)等药物报道的ORR分别为50.0%和42.0%。需要为这一患者群体确定更多新的药物靶点和开发更多有效的治疗方法。
在ATL细胞中，PRC 2亚基的过度表达和PRC 2功能障碍是常见的。Valemetostat通过抑制EZH 1和EZH 2来防止H3K27三甲基化，并允许被抑制基因的重新表达。
开放标签，多中心，单臂第二阶段试验纳入25名ATL患者，他们确认了HTLV-1抗体，并经历了复发、复发或屈光的标准治疗。为了符合入学资格，患者需要有0到2的ECOG表现状态和莫格慕利祖马治疗的病史。如果病人对莫格慕利祖马有耐受性，他们必须在治疗后至少有一个先期治疗方案的禁忌症。
如果患者曾有过异基因造血干细胞移植(HSCT)史，有使用EZH抑制剂的病史，或有中枢神经系统参与淋巴瘤，则排除患者。
研究参与者口服安定剂，每日剂量为200毫克，直到达到疾病进展或其他停止治疗的标准。
试验的主要终点是根据ATL修改的抗肿瘤反应评估标准，对每个独立的EAC评估进行ORR。主要次要终点包括研究人员评估的ORR、肿瘤病灶的最佳反应、完全缓解率、肿瘤控制率、应答时间、DOR、无进展生存率、总体生存率、药效学/药效学和安全性。
参与者的中位年龄为69.0岁(范围为59.0~84.0岁)，女性占52.0%。此外，52.0%的患者的ECOG表现状态为0，40.0%的患者为1，8.0%的患者为2。治疗前的中位数为3(范围为1-8)，96.0%的患者曾接受过mogamulizumab治疗。所有患者均曾接受HSCT治疗。
在疾病亚型方面，急性疾病占64.0%，淋巴瘤占24.0%，不良慢性疾病占12.0%。复发性疾病占32.0%，复发性疾病占24.0%，难治性疾病占44.0%。
会议期间提供的补充数据2021年ASH年会结果显示，急性、淋巴瘤和慢性疾病患者的ORR分别为62.5%、16.7%和33.3%。
有结或结外病变者ORR为50.0%，伴皮损者为42.9%，外周血病变者为88.9%。复发性疾病的ORR为37.5%，复发性疾病的ORR为66.7%，难治性疾病的ORR为45.5%。
在所有被检查的疾病部位，都观察到可测量的病变减少的趋势。此外，淋巴结或结外病变(n=8/20)、皮肤病变(n=3/6)和外周血(n=8/9)较基线减少50%或更大。
没有新的安全信号与Valemetostat报告。
所有患者都经历了治疗-紧急不良反应(TEAES)与Valemetostat，和96.0%的报告治疗相关的AES(TRAEs)。32.0%的患者发生了严重的TEAE，28.0%的患者发生了严重的TEAE。3级及以上TEAE和TRAES分别占60.0%和56.0%。
其中血小板计数下降(80.0%；3级以上，32.0%)、贫血(48.0%；32.0%)、中性粒细胞计数下降(28.0%；12.0%)、淋巴细胞计数下降(24.0%；16.0%)、白细胞计数下降(20.0%；12.0%)。
最常见的非血液学毒性依次为脱发(40.0%)、失代偿症(36.0%)、食欲减退(全分级20.0%、3级以上8.0%)和发热(20.0%)。
两名患者分别经历了TEAE和TRAE，导致治疗中断。所需剂量中断或减少的AES分别为20.0%和8.0%的接受安定的患者。值得注意的是，没有发生与治疗相关的死亡事件。
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