Leqvio是一种降低胆固醇的双链siRNA蛋白，与有义链上的三聚N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联，有助于肝细胞摄取。该药物的活性成分Inclisiran干扰RNA(遗传物质)以抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9)的发育，这是一种可以升高低密度脂蛋白胆固醇水平的蛋白质。Leqvio通过抑制PCSK9合成降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
在肝细胞中，Inclisiran利用RNA干扰机制指导PCSK9的mRNA催化分解。该过程增强了肝细胞表面的LDL-C受体再循环和表达，增加了LDL-C摄取，降低了血液循环中的LDL-C水平。
2021年12月22日，诺华（Novartis）宣布美国FDA批准Leqvio（inclisiran）上市， Leqvio是目前首个也是唯一1个用于降低低密度脂蛋白胆固醇（也称为“坏胆固醇”或LDL-C）的小干扰RNA（siRNA）疗法。
FDA批准Leqvio是基于一项安慰剂对照、双盲、随机的III期临床试验开发计划的结果，该计划包括ORION-9、ORION-10和ORION-11试验。试验入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C升高。
全球ORION-9试验在8个国家的46个试验点进行。ORION-10试验在美国的145个试验点进行，ORION-11试验在7个国家的70个试验点进行。这些试验评估了300mg Leqvio钠盐的疗效、安全性和耐受性，当由医疗保健专业人员进行皮下给药时，相当于284mg Leqvio。
Leqvio显示，尽管他汀类药物治疗具有最大耐受性，但LDL-C升高患者的LDL-C水平仍有效且持续下降，降幅高达52%。该药物预计将支持长期依从性，每年两次给药。
在ORION-9中，招募了482名有杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)临床或遗传证据的患者。在初始给药后三个月给予Inclisiran，随后每六个月给予一次。与安慰剂相比，这将17个月时LDL-C病的平均百分比变化减少了48%。
ORION-10和ORION-11试验是在ASCVD和ASCVD风险相当的患者中进行的。共有1561名ASCVD参与者参与ORION-10研究。在研究中，与安慰剂相比，Leqvio在第17个月时显示LDL-C减少量的平均百分比变化为52%，在第3至18个月时显示LDL-C减少量的经时间调整的百分比变化为54%。ORION-11研究评估了1617名ASCVD或ASCVD风险当量患者，其中与安慰剂相比，Leqvio显著降低了50%的LDL-C平均变化百分比。
试验期间接受Leqvio治疗的患者中报告的常见不良事件有注射部位反应、关节痛、尿路感染、腹泻、支气管炎、四肢疼痛和呼吸困难。
这些临床结果也发表在了《新英格兰医学杂志》上。
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
