Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司12月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用Tarpeyo (budesonide，布地奈德)缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。
该适应症在加速批准下获得批准。尚未确定Tarpeyo是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
此前，该药以项目名称Nefecon开发，是第一种也是唯一一种用于降低患有原发性IgA肾病 (IgAN) 的成人患者的蛋白尿的治疗方法，该肾病有疾病快速进展的风险，通常尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g。预计Tarpeyo将于2022 年第一季度初在美国上市。
什么是Tarpeyo？
Tarpeyo是budesonide的口服缓释制剂，这是一种皮质类固醇，具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性，可进行大量首过代谢。该药被设计为一种4 mg缓释胶囊，具有肠溶衣，因此在到达回肠之前会保持完整。每粒胶囊均含有布地奈德包被珠，其靶向回肠中存在的粘膜B细胞，包括负责产生引起IgA肾病的半乳糖缺陷IgA抗体(Gd-Ag1)的Peyer斑（派尔集合淋巴结）。尚不清楚TARPEYO的疗效在多大程度上是通过回肠局部效应而不是全身效应介导的。
NeflgArd关键性3期研究数据
此次加速获批基于在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到蛋白尿减少的主要终点。该研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Tarpeyo 16mg每日一次与安慰剂相比，在成人原发性IgAN患者(N=360)中作为优化RASi治疗的补充治疗的疗效和安全性。
在经活检证实的 IgAN、eGFR ≥ 35 mL/min/1.73 m2 和蛋白尿（定义为≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g）的患者中评估了Tarpeyo的效果，这些患者使用稳定剂量的最大耐受的 RAS 抑制剂治疗。
研究的A部分包括9个月的盲法治疗期和3个月的随访期。主要终点是UPCR（尿蛋白肌酐比值），eGFR（肾小球滤过率）是次要终点。B部分是一项确认性验证研究，其中将不进行Tarpeyo治疗，将在两年时评估 eGFR。
该试验达到了A部分的主要目标，即与安慰剂相比，每天服用16毫克Tarpeyo治疗9个月后，尿蛋白肌酐比值、UPCR 或蛋白尿在统计学上显着降低。在9个月时，服用Tarpeyo加RASi 的患者(n=97)与基线相比显着减少34%，而单独服用RASi的患者减少5%(n=102)，导致UPCR减少31%（16%至42%）p= 0.0001。
在关键亚组中，包括关键人口统计学和基线疾病特征，UPCR主要终点在9个月时的治疗效果是一致的。
本研究中最常见的不良反应(≥5%)为高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。
什么是IgA肾病？
原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病或IgAN或Berger病)是一种罕见、进行性、慢性自身免疫性疾病，会攻击肾脏，并在自身抗体识别半乳糖缺陷型IgA1时发生，从而产生IgA1免疫复合物并沉积在肾脏的肾小球系膜中。这种在肾脏中的沉积可导致进行性肾损害，并可能导致临床病程，从而导致终末期肾病。IgAN最常见于青少年晚期至30岁晚期。
参考来源：FDA grants Calliditas Therapeutics Accelerated Approval of TARPEYO™ (budesonide) to Reduce Proteinuria in IgA Nephropathy
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