西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)2021年12月8日公布了来自关键HER2CLIMB试验的探索性分析的新数据，显示在有稳定或活动性脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者中，当TUKYSA(tucatinib)联合trastuzumab（曲妥珠单抗）和capecitabine（卡培他滨）治疗时，经过另外15.6个月的随访，总体生存率(OS)保持改善。这些数据已于当天在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)的关注焦点海报(摘要#PD4-04)上公布。
HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤具有高水平的蛋白质，称为人类表皮生长因子受体 2 (HER2)，可促进癌细胞的生长。随着时间的推移，多达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。
TUKYSA是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。 在体外（在实验室研究中），TUKYSA抑制HER2和 HER3的磷酸化，从而抑制下游 MAPK 和AKT信号传导和细胞生长（增殖），并在表达 HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内（在活生物体中），TUKYSA抑制了表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任一种药物相比，TUKYSA 和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出增加的抗肿瘤活性。
TUKYSA(tucatinib)在36个国家获得批准。它于2020年4月获得美国FDA批准，并于2021年2月获得欧洲药品管理局和英国药品和保健品监管局的批准。
HER2CLIMB是一项多国、随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、活性对照、关键临床试验，在既往接受过曲妥珠单抗、pertuzumab和T-DM1治疗的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，比较了TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨与曲妥珠单抗和卡培他滨单药治疗的疗效。
本试验的主要终点为根据实体瘤应答评估标准(RECIST) v1.1确定的PFS，该标准是通过盲法独立中心审查(BICR)在本试验的前480名患者中确定的。HER2CLIMB共纳入612例患者，以支持关键次要终点分析，包括总生存率、基线时脑转移患者每BICR PFS和确认的客观缓解率。在整个研究过程中对安全性数据进行了评估。
研究结果显示，中位随访 29.6 个月后，与曲妥单抗和卡培他滨单药治疗相比，TUKYSA方案将脑转移患者的OS提高了9.1个月（21.6 个月对 12.5 个月）（HR：0.60；[95% CI：0.44, 0.81）]）。该益处扩展到具有活动性或稳定脑转移的患者。
TUKYSA治疗继续在中枢神经系统 (CNS-PFS) 的无进展生存期中显示出具有临床意义的益处，代表大脑中癌症进展的延迟。 颅内客观反应率 (ORR-IC) 和客观反应持续时间 (DOR-IC) 的比率与先前的分析一致。
参考来源：Seagen Announces Updated Results from Pivotal HER2CLIMB Trial Evaluating TUKYSA® (tucatinib) in Patients with HER2-Positive Breast Cancer with Brain Metastases
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