Tivdak™(tisotumab vedotin-tftv)是一种用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌的一级抗体药物结合物(Adc)。
2021年2月，Tivdak公司向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份生物制剂许可证申请(BLA)，请求加速批准。BLA于2021年4月获得优先审查，并于2021年9月获得批准。
这种药物可以作为一种无菌的，白色到非白色冻干蛋糕或粉末在一个单剂量的小瓶中含有40毫克的替苏坦素tftv进行重建。其推荐剂量为2mg/kg，静脉给药30周，每3周一次。
宫颈癌的病因和症状
宫颈癌起源于子宫颈的细胞衬里组织，位于子宫下端和狭窄处，主要由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致。这种疾病通常随着时间的推移而缓慢发展。
子宫颈癌的体征和症状包括阴道出血、不寻常的阴道分泌物、盆腔疼痛和性交期间的疼痛。
子宫颈癌是全世界妇女癌症死亡最突出的原因，2018年死亡人数约为31.1万人。据估计，2021年美国将有超过14,480例浸润性宫颈癌和4,290例宫颈癌死亡。
Tivdak™(tisotumab vedotin-tftv)作用机制
Tivdak作为组织因子(TF)定向ADC工作。人IgG 1-kappa抗体以细胞表面TF蛋白为靶标，是外源性凝血级联的主要引发因子。TF在肿瘤信号传递和血管生成中起着重要作用。
抗体通过蛋白酶裂解vc(Valine-瓜氨酸)连接到一个小分子，MMAE(MMAE)，这是一种微管破坏剂，形成ADC。
ADC与表达肿瘤细胞表面的TF结合，其次是ADC-TF的复杂内化和蛋白裂解释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡。
此外，Tivdak还能促进抗体依赖的细胞吞噬功能和体外细胞毒性。
Tivdak™(tisotumab vedotin-tftv)临床试验
FDA对tivdak的加速批准是建立在开放标签、多中心、单臂第二阶段的基础上的。临床试验，创新电视204。
这项试验评估了tivdak对101例复发或转移性宫颈癌患者的疗效，他们接受了不超过两种系统治疗方案，其中至少有一种以白金为基础的化疗方案。患者每三周服用一次2mg/kg的Tivdak，直到疾病进展或无法接受的毒性为止。
试验的主要结果是由独立审查委员会(IRC)使用RECIST v1.1标准和响应持续时间(DOR)评估客观应答率(ORR)。
结果证实ORR为24%。其中7%的患者完全缓解，17%的患者部分缓解。患者的DOR中位数为8.3个月。
次要终点为无进展生存(PFS)、总体生存(OS)、安全性和耐受性。PFS中位数为4.2个月，OS中位数为12.1个月。6个月时PFS和OS分别为30%和79%。
临床试验期间报告的最常见的不良反应是淋巴细胞和白细胞减少、疲劳、脱发、出血、血红蛋白水平下降、恶心、肌酐升高、鼻出血、腹泻、周围神经病变、结膜不良反应、干眼症、皮疹、活化部分凝血活酶时间延长以及凝血酶原国际正常比率增加。
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