Tyrvaya(varenicline)用于治疗干眼症的疗效及安全性如何？

Tyrvaya(varenicline),伐尼克兰,伐伦克林是首个被FDA批准用于治疗干眼病的鼻腔喷雾剂。这是一种多剂量鼻喷雾剂，适用于治疗干眼病的体征和症状，可以无需在已经受到刺激的眼睛表面给药。其疗效及安全性如何呢？

Tyrvaya由Oyster Point制药公司开发，可用作鼻喷雾剂，每次喷雾可提供0.03mg（0.05ml）varenicline。建议每天两次在每个鼻孔中给药一次，间隔 12 小时。

Tyrvaya的监管批准

2020年12月，Oyster Point向美国食品药品监督管理局提交了用于治疗干眼症症状和体征的Tyrvaya（OC-01，varenicline）鼻喷雾剂的 505(b)(2) 新药申请（NDA）。

NDA于2021年3月被接受，而FDA于2021年10月批准了Tyrvaya鼻喷雾剂0.03mg用于该适应症。

干眼症的原因和症状

干眼病是一种多因素、慢性、进行性眼表疾病，其特征是泪膜稳态的破坏。

该疾病影响全球约 3.4 亿人，并且变得极为普遍。 健康的泪膜具有三层，包括脂肪油、水性液体和粘液，通过保护、润滑和光滑眼表来保持清晰的视力。

泪膜包含生长因子和抗菌成分，可冲走异物以最大限度地降低感染风险。

干眼症的症状包括持续刺痛、发痒、灼热感、眼压、光敏感、视力模糊、疼痛和眼疲劳。

Tyrvaya,伐尼克兰,伐伦克林的作用机制

Tyrvaya是一种高选择性胆碱能激动剂，以高亲和力与胆碱能受体结合。它激活鼻子内的三叉副交感神经通路，从而增强基础或自然泪膜的产生。

三叉神经副交感神经通路支配泪腺、睑板腺和杯状细胞，产生基底泪膜并使泪膜保持稳态。 该药物的确切作用机制尚不清楚。

Tyrvaya的临床试验

FDA 批准 Tyrvaya 鼻喷雾剂得到 ONSET-1、ONSET-2 和 MYSTIC 临床试验的支持，该试验招募了1000多名具有轻度、中度或重度干眼病症状的成年患者。

IIb 期 ONSET-1 和 III 期 ONSET-2 都是多中心、随机、双盲、赋形剂对照研究，旨在研究药物的疗效。

在 ONSET-1 研究中，182名患者随机接受0.06mg varenicline溶液或 0.03 mg Tyrvaya，或 0.06mg varenicline溶液或赋形剂，每个鼻孔喷洒一次，每天两次。

ONSET-2 研究随机分配758名患者接受0.03 mg Tyrvaya、0.06mg varenicline溶液或赋形剂，每个鼻孔每天两次喷雾。

两项试验的主要测量结果是基础泪液产生量。在第四周，使用Schirmer试纸(0-35 mm)通过麻醉药Schirmer评分自基线的变化进行评估。

ONSET-1 和 ONSET-2试验的次要终点为眼干燥，通过眼干燥评分(EDS)自基线的变化进行评估。在受控不良环境(CAE)和临床环境中评估EDS。

疗效方面

在第四周，52%的患者在ONSET-1接受Tyrvaya治疗，47%的患者在ONSET-2接受Tyrvaya治疗，与分别为14%和28%的赋形剂治疗患者相比，Schirmer评分自基线改善等于或大于10mm。

在第4周，接受Tyrvaya治疗的患者Schirmer评分的平均变化为11.7mm和 11.3mm，而在 ONSET-1 和 ONSET-2 试验中，接受媒介物治疗的患者分别为 3.2mm和6.3mm。

在CAE中，在接受Tyrvaya治疗的患者中，第3周观察到的EDS自基线的平均变化为-16mm和-10.3mm，而在接受载体治疗的患者中，在ONSET-1 和 ONSET-2分别为-4.4mm和-7.4mm。

在临床环境中，接受Tyrvaya治疗的患者第4周时EDS自基线的平均变化为-18.9mm和-19.8mm，而接受赋形剂治疗的患者在ONSET-1 和 ONSET-2的变化分别为-5.4mm和-15.4mm。

安全性方面

临床试验期间在患者中观察到的最常见不良反应为打喷嚏、咳嗽、喉咙刺激和滴注部位(鼻子)刺激。

参考来源：Tyrvaya (varenicline) for the Treatment of Dry Eye Disease
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