重要性： 高达约20%的肝内胆管癌患者会出现异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)变异。在ClarIDHy试验中，Tibsovo(ivosidenib艾伏尼布)与安慰剂相比，通过中央评估确定的无进展生存率显著提高。
目的： 报告ClarIDHy试验的最终总生存期(OS)结果，该试验旨在证明Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)(AG-120)——一种一流的、口服的、小分子IDH1突变抑制剂与安慰剂相比用于IDH1突变的不可切除或转移性胆管癌患者的疗效。
设计和参与者： 这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床3期试验于2017年2月20日至2020年5月31日在6个国家的49家医院进行，受试者为18岁或患有具有IDH1突变的胆管癌的老年人，其疾病在先前的治疗中进展。
措施： 患者以2:1的比例随机接受Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)，500mg，每天一次或匹配的安慰剂。如果根据放射学检查结果确定患者出现疾病进展，则允许从安慰剂交叉到Tibsovo(ivosidenib艾伏尼布)。
主要结果和测量： 主要终点是由盲法独立放射学中心确定的无进展生存期(之前有报道)。 总生存率是一个关键的次要终点。 OS的初步分析遵循意向治疗原则。 其他次要终点包括客观缓解率、安全性和耐受性以及生活质量。
结果： 总体而言，187名患者（中位年龄，62岁[范围，33-83岁]）被随机分配接受Tibsovo(ivosidenib艾伏尼布)（n=126；82名女性[65%]；中位年龄，61岁[范围，33-80岁]）)或安慰剂（n=61；37名女性[61%]；中位年龄，63岁[范围，40-83岁]）；43名患者从安慰剂交叉到Tibsovo(ivosidenib艾伏尼布)。无进展生存期的主要终点在别处报道。Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)组的中位OS为10.3个月（95%CI，7.8-12.4个月），而安慰剂组为7.5个月（95%CI，4.8-11.1个月）（风险比，0.79[95%CI，0.56-1.12]；单侧P=.09）。调整交叉后，安慰剂组的中位OS为5.1个月（95%CI，3.8-7.6个月；风险比，0.49[95%CI，0.34-0.70]；单侧P<.001）。两组中报告的最常见的3级或更高级别治疗出现的不良事件(≥5%)是腹水（11名患者[9%]接受Tibsovo(ivosidenib艾伏尼布)，4名患者[7%]接受安慰剂）。3名患者(2%)报告了被认为与Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)相关的严重治疗出现的不良事件。没有与治疗相关的死亡。与安慰剂相比，接受Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)的患者的生活质量没有明显下降。
结论和相关性： 这项随机临床试验发现，尽管交叉率很高，但Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)耐受性良好，与安慰剂相比具有良好的OS益处。这些数据，加上支持性生活质量数据和可耐受的安全性，证明了Tibsovo(ivosidenib，艾伏尼布)对具有IDH1突变的晚期胆管癌患者的临床益处。
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