FDA十月份共批准7款新药，涵盖白血病、干眼症及罕见病等

[ 人气:110 | 日期: 2021-11-04 | 返回 | 打印 ]

美国食品药品监督管理局(FDA) 10月份批准的药物包括治疗慢性粒细胞白血病的Scemblix，用于逆转阿片类药物过量服用的高剂量 Zimhi，用于治疗干眼症的鼻腔喷雾剂Tyrvaya，用于治疗急性疼痛的非甾体抗炎药-阿片类药物组合Seglentis。此外，还有用于清除黄斑变性的Susvimo，以及治疗ANCA相关性血管炎的Tavneos。最后，还有一种用于治疗罕见儿科病-先天性无胸腺症的Rethymic。

Ph+慢性粒细胞白血病第三代TKI Scemblix

FDA批准了诺华的Scemblix (asciminib)，一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。Scemblix获得加速批准，用于既往接受过2个或更多TKI治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)成年患者(基于24周的主要分子应答[MMR]率)；并且完全批准携带有T315I突变的Ph+ CML-CP的成年人。

· Scemblix是一种首创的STAMP抑制剂，通过靶向ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)发挥作用。它可能为接受两种或多种TKI治疗且出现药物不耐受或耐药性的患者提供获益。

· 在III期ASCEMBL试验中，与博舒替尼(bosutinib)相比，Scemblix在第24周时显著增加了MMR率(25%比13%)。此外，与Scemblix组(7%)相比，博舒替尼组(25%)中因副作用而停止治疗的患者更多。

· Scemblix 片剂每天不伴随食物口服一次或两次。在给药前至少 2 小时和给药后 1 小时内避免进食。

· 常见副作用(20%或以上)包括上呼吸道感染、肌肉疼痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻和实验室检查变化。

逆转阿片类药物过量的高剂量Zimhi

在COVID期间，药物过量呈直线上升趋势，现已成为美国50岁以下人群的主要死亡原因。上个月，FDA批准Adamis公司的Zimhi (naloxone hydrochloride 5 mg/0.5 mL)，一种治疗成年人和儿童已知或疑似阿片类药物过量的高剂量阿片类拮抗剂。当前的naloxone注射液产品的剂量为0.4 mg/mL和1 mg/mL。

· 更高剂量的naloxone制剂可能有助于解决当前naloxone剂量重复给药的需要，尽管Zimhi可能仍需要重复给药。

· 阿片拮抗剂的作用是逆转阿片的作用，包括极度困倦、呼吸减慢或意识丧失。阿片类药物是一个大类，包括羟考酮、芬太尼、吗啡、芬太尼和海洛因。

· Zimhi以单剂量、预装注射器的形式提供，并通过肌肉或皮下注射到大腿，必要时穿过衣服。如果2-3分钟后没有反应，可以给予额外的剂量。Zimhi 应由护理人员立即给予，不能代替紧急医疗护理。

· 常见的副作用包括恶心、头晕、头昏眼花和胆红素水平升高。

· Zimhi预计将于2022年第一季度上市。

干眼症的鼻腔喷雾剂Tyrvaya

干眼症症状包括持续刺痛、光敏感和视力模糊。Oyster Point制药公司的Tyrvaya (varenicline 0.03 mg)是一种新批准的鼻腔喷雾剂，用于治疗成年人干眼症。口服varenicline以前在美国已被批准用于戒烟治疗。

· Tyrvaya被认为是一种激动剂，通过与烟碱乙酰胆碱(nACh)受体结合，激活三叉神经副交感神经通路来增加基底眼泪的产生。

· 在对1000多名轻度至重度干眼症患者进行的研究中，与赋形剂相比，患者在第4周时使用Schirmer评分(0-35 mm)评估时显示泪膜生成具有统计学意义的改善。研究期间允许使用人工泪液。

· 剂量为每个鼻孔一次喷雾，每天两次(间隔约12小时)。Tyrvaya的1个月供应量由2个鼻喷雾瓶组成。

· 最常见的副作用是打喷嚏(82%)，5-16%的患者出现咳嗽、喉咙刺激和鼻子刺激。

· Tyrvaya鼻喷雾剂预计将于11月上市。

用于急性疼痛管理的Celecoxib和Tramadol组合Seglentis

Esteve公司的Seglentis (celecoxib and tramadol hydrochloride)现已被批准作为一种非甾体抗炎药(NSAID)和阿片类激动剂组合，用于治疗严重到需要阿片类镇痛药且替代疗法不充分的成年人急性疼痛。tramadol镇痛也被认为是由于对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的抑制较弱。

· 新产品在独特的共晶体制剂片剂中含有Celecoxib 56毫克和Tramadol 44毫克。

· 在一项对637名拇趾囊肿切除术后出现急性疼痛的成年人进行的随机研究中，Seglentis组患者的平均疼痛评分在统计学上明显优于Celecoxib、Tramadol或安慰剂组。

· 根据缓解疼痛的需要，Seglentis的初始剂量为每 12 小时两片；使用控制疼痛所需的最短时间。

· 与其他阿片类药物产品一样，Seglentis带有黑框警告，带有多个安全警告，包括成瘾和呼吸抑制。将实施REMS（风险评估和缓解策略）计划。

· 最常见的副作用(发生率> 5%)是恶心、呕吐、头晕、头痛、困倦。

· 目前计划于2022年初推出Seglentis。Tramadol和Celecoxib在美国均作为仿制药上市。

湿性年龄相关性黄斑变性VEGF-A抑制剂Susvimo

FDA批准基因泰克公司的Susvimo(ranibizumab)治疗成人新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)，该病患者眼部凝胶样部位(玻璃体内)至少接受了两次血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂注射。

· Susvimo是一种VEGF-A抑制剂，被放置在Susvimo眼部植入物中，每 6 个月重新填充一次。ranibizumab于2006年首次被批准为每月一次的玻璃体内注射，商标名为 Lucentis。

· VEGF-A是一种被认为在视网膜下新血管形成中起关键作用的蛋白。

· 在 III 期 Archway 研究中，患者在治疗的第 36 周和第 40 周分别达到并保持了相当于每月注射Lucentis的视力增益，分别比基线增加了+0.2和+0.5个视力表字母。

· Susvimo植入物带有盒装警告，表示眼内炎的发生率(研究中为2%的患者)比每月玻璃体内注射Lucentis高3倍。眼内炎是一种眼睛内部感染，可导致永久性损伤，包括失明。这被视为紧急医疗事件。

· 最常见的副作用包括血液和/或眼白发红、眼睛疼痛和对光敏感。

ANCA相关血管炎口服C5aR拮抗剂Tavneos

ChemoCentryx公司的Tavneos (avacopan)现已被批准作为成年人重度活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)相关性血管炎的辅助治疗药物，与包括糖皮质激素在内的标准治疗药物联合使用。

· ANCA相关血管炎是一种自身免疫性疾病，可导致补体系统过度活化，引起炎症和小血管破坏。这会导致器官损害，并经常导致致命的肾衰竭。

· 在III期ADVOCATE试验中，330名患有 ANCA 相关血管炎的患者接受了rituximab或cyclophosphamide（随后是azathioprine/mycophenolate）和 Tavneos 或口服prednisone。如果需要，两个治疗组的受试者也可以接受非方案的糖皮质激素。该研究达到了 26 周时疾病缓解和 52 周时持续缓解的主要终点，并且在 52 周时持续缓解方面优于基于prednisone的护理标准。

· Tavneos为10 mg口服胶囊。推荐剂量为30 mg(三粒10 mg胶囊)，每日两次，与食物同服。

· 最常见的副作用(≥5%)为:恶心、头痛、高血压(高血压)、腹泻、呕吐、皮疹和疲劳等。

先天性无胸腺症重构胸腺组织Rethymic

Enzyvant公司的Rethymic(allogeneic processed thymus tissue-agdc)已被FDA批准用于先天性无胸腺的儿童患者的免疫重建。

· Rethymic是一种一次性、转基因的人胸腺组织，旨在使先天性无胸腺儿童的胸腺功能再生。通过手术植入，剂量根据体表面积而定。胸腺产生白细胞，保护身体免受感染。

· 先天性无胸腺症的儿童出生时没有胸腺，导致严重的免疫缺陷。在仅接受支持性护理的情况下，患者通常在2或3岁时死亡。

· 在1993年至2020年的10项前瞻性试验中，105名患者接受了手术植入Rethymic。一年的估计生存率为77%，两年为76%。Rethymic治疗后存活1年的患者，中位随访时间为10.7年，生存率为94%。随着时间的推移，Rethymic显著减少了感染数量。充分保护免受感染的免疫重建通常在Rethymic治疗后6-12个月发生，这需要严格的感染控制。

· 常见(>10%)副作用包括高血压、细胞因子释放综合征、皮疹、低镁、肾功能下降、血小板减少以及移植物抗宿主病。

注：以上资讯整理自网络，旨在帮助患者了解国际新药动态，不作任何用药依据，具体用药指引请咨询主治医师。