安斯泰来（Astellas）与西雅图遗传学公司（Seagen）近日联合宣布，1b/2期EV-103临床试验（也称为KEYNOTE-869）的队列K患者入组已经完成。
该队列正在评估抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为一线治疗方案，用于治疗在一线环境中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。
EV-103是一项多队列、开放标签、多中心1b/2期试验，正在评估Padcev作为单药疗法或联合用药方案用于一线或二线治疗肌肉浸润性膀胱癌和局部晚期或转移性UC的安全性、耐受性和疗效。EV-103队列K的关键结果指标是采用实体瘤疗效评价标准v1.1（RECIST 1.1）进行盲法独立中心审查（BICE）评估确定的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
在2020年2月，美国FDA已授予Padcev联合Keytruda治疗在一线环境中无法接受顺铂化疗的不可切除性局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者突破性疗法认定（BTD）。此次资格认定，是基于EV-103试验剂量递增和扩展队列A的结果。
2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。
值得一提的是，Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。
2021年7月，美国FDA授予Padcev常规批准。此外，FDA还批准Padcev扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
EV-301研究与EV201研究队列2数据
将Padcev由加速批准转为常规批准、以及批准Padcev扩大适应症，是基于2份补充生物制品许可申请（sBLA）。这些sBLA在美国FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下进行了审批。
支持Padcev常规批准的sBLA基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中开展，将Padcev与化疗进行了比较。结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月 vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。
随着Padcev由加速批准转为常规批准，在治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期UC患者时，临床医生现在首次拥有了一种已被证实与化疗相比具有总生存期（OS）优势的治疗方法。
支持Padcev扩大适应症的sBLA基于关键2期EV-201试验队列2的结果。队列2在先前接受过一种PD-1/L1抑制剂治疗、未接受过含铂化疗且无资格接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中开展。结果显示，中位随访16个月后，Padcev治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为51%（95%CI:39.8,61.3），其中完全缓解率（CR）为20%；中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.8个月和14.7个月。
几乎一半的晚期UC患者没有资格接受以顺铂为基础的化疗，其中许多患者将接受一线免疫治疗，如果其癌症对免疫治疗无应答或失应答，将迫切需要更多的治疗方案，而且目前还没有标准护理方案。FDA批准Padcev扩大适应症，标志着一个重要的临床进展，有助于满足这些患者中存在的显著未满足医疗需求。
原文出处：Astellas and Seagen Complete Enrollment in EV-103 Trial Cohort K Combining PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) with Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer
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