三阴性乳腺癌新药Trodelvy通过Orbis计划获5项批准，显著改善患者生存期

   吉利德科学（Gilead）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已通过Orbis计划（Project Orbis）批准其靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗），用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。该药具体适用于：先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性TNBC成人患者。Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型首创抗体偶联药物（ADC）。Trop-2是一种位于细胞表面的蛋白质，在TNBC和其他实体瘤中过度表达。

 

   值得一提的是，Trodelvy是第一个在治疗转移性TNBC方面显示优于标准护理的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。在3期ASCENT研究中，与化疗相比，Trodelvy显著延长了疾病无进展生存期（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、将疾病恶化或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001），无论是否存在脑转移。此外，与化疗相比，Trodelvy显著延长了总生存期（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、将死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。

   此次加拿大批准也标志着Trodelvy通过Orbis计划获得的第5项批准。之前，Trodelvy已通过Orbis计划获得了美国、瑞士、英国、澳大利亚的批准。Orbis是美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤卓越中心（OCE）于2019年9月推出的一项计划，旨在为美国FDA及其国际合作的监管机构提供一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架，加快审评流程，实现不同国家同步批准癌症用药申请。除了Orbis计划的监管批准外，欧洲药品管理局（EMA）于今年3月受理了Trodelvy的营销授权申请（MAA）。此外，Trodelvy也正在接受中国和新加坡的监管审查。

   Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性肿瘤（包括TNBC）中频繁表达的细胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

   Trodelvy由Immunomedics公司开发，其专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。在美国，Trodelvy已获批2项适应症：（1）用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性TNBC成人患者；（2）用于治疗先前接受过含铂化疗、以及PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

   在中国，Trodelvy（戈沙妥组单抗）于2020年10月被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》，该指南由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会共同编撰。2021年5月，国家药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，并将其纳入优先审评。

   乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。

   Trodelvy的监管批准，基于3期ASCENT（NCT02574455）试验的结果。这是一项国际性、开放标签III期研究，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者先前接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究中，患者被随机分为2组，一组接受Trodelvy，另一组接受医生选择的化疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、ORR、DOR、发生缓解的时间、安全性和耐受性。

   结果显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：4.7个月 vs 1.7个月）、疾病进展风险显著降低57%（HR=0.43，95%CI:0.35-0.54，p＜0.0001）。此外研究也达到了关键次要终点：Trodelvy组与化疗组相比在OS方面有统计学意义的显著改善（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、死亡风险显著降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62；p＜0.0001）。此外，Trodelvy组与化疗组相比ORR也显著提高（35% vs 5%）。

   原文出处：Gilead Marks Fifth Approval for Trodelvy in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Under Project Orbis Initiative with Health Canada Authorization

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