去年，美国FDA已全面批准Venclexta®（venetoclax）联合阿扎胞苷（azacitidine）、或地西他滨（decitabine）、或低剂量阿糖胞苷（LDAC），治疗75岁或以上新诊断或患有共病妨碍接受强化诱导化疗治疗的急性髓系白血病（AML）患者。
据了解，Venclexta此前在2018年11月已根据美国FDA的加速批准计划获得临时批准。现在，FDA将Venclexta的加速批准转变为完全批准。而这项批准主要基于以下两项3期临床研究（VIALE-A和VIALE-C）的结果。
VIALE-A（NCT02993523）是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究，评估Venclexta联合低甲基化剂阿扎胞苷与安慰联合阿扎胞苷剂相比的疗效和安全性，入组431例患者此前均未经治疗，同时没有资格接受强化化疗。其中三分之二的患者（n=286）每日服用400毫克venclexta，并与阿扎西丁联合使用；其余患者（n=145）服用安慰剂片联合阿扎胞苷。研究中的AML患者有一系列突变亚型，包括IDH1/2和FLT3。
VIALE-A研究的结果在2020年8月发表于《新英格兰医学》杂志上，达到其主要和关键的次要终点。具体数据显示，与单用阿扎胞苷相比：
Venclexta联合阿扎胞苷显著降低了34%的患者死亡风险（平均总生存率OS=14.7月 vs 9.6个月；HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p<0.001）。 Venclexta联合阿扎胞苷治疗的患者完全缓解率（CR）为37%（95%可信区间：31-43），显著高于单独接受阿扎胞苷治疗的患者（CR为18%；95%CI:12-25）（p<0.001）。 Venclexta联合阿扎胞苷治疗组患者的CR和CR的部分血液学恢复率（CR+CRh）也较高，为65%；而单用阿扎胞苷组为23%（p<0.001）。
美国国家综合癌症网络（NCCN）指南最近推荐，Venclexta联合阿扎胞苷作为不符合强化化疗条件AML患者的1类首选治疗方案。在83%接受Venclexta联合阿扎胞苷治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥5%）为白细胞计数低伴发热（30%）、肺炎（22%）、血液感染（不包括真菌；19%）和出血（6%）。
VIALE-C（NCT03069352）也是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究，用于评估venclexta联合LDAC与安慰剂联合LDAC相比，在211例以前未经治疗的AML患者中的疗效和安全性。患者不符合强化化疗条件，其中三分之二的患者（n=143）每日接受600毫克venclexta联合LDAC治疗，其余患者（n=68）接受安慰剂联合LDAC。
对于VIALE-C研究，批准主要参考的是基于接受venclexta治疗患者CR的发生率和持续时间。在使用Venclexta联合LDAC治疗的患者中，有27%（95%CI:20-35）的患者获得了CR [平均CR持续时间（DOCR）=11.1个月]；而单独使用LDAC治疗的患者CR为7.4%（95%CI:2.4-16）（中位DOCR=8.3个月）。Venclexta联合LDAC治疗的患者中位OS为7.2个月，而单独接受LDAC治疗的患者中位OS为4.1个月（HR=0.75；95%CI:0.52-1.07；p=0.114）。OS结果没有统计学意义。
据悉，这是Venclexta第二次接受美国FDA创立的新实时肿瘤学审查（RTOR）和评估援助试点计划的审查。RTOR试点项目探索了一种更有效的评估流程，其为全球多个监管机构同时提交和审查一种肿瘤药物提供了一个框架。此次venclexta就同时向美国、澳大利亚、加拿大、巴西和瑞士的药物监管机构提交了申请。而且在向美国FDA提交的资料中，罗氏还更新了针对新近诊断为AML患者接受venclexta治疗的附加1/2期研究数据，作为支持。
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