瑞典生物制药公司Calliditas Therapeutics近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已将Nefecon（布地奈德）新药申请（NDA）的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期延长3个月，至2021年12月15日。在欧盟，Nefecon的营销授权申请（MAA）正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。
Nefecon是布地奈德的一种新型口服制剂，该药是IgA1下调剂，通过靶向下调IgA1治疗原发性IgA肾病（IgAN）。如果获得批准，Nefecon将成为第一个专门设计和批准用于治疗IgAN的疗法，具有疾病修正潜力。根据先前发布的公告，在获得批准后，Calliditas打算在美国独自将Nefecon进行商业化，该药在欧洲预计将在2022年上半年上市。
2021年3月，Calliditas根据先前与FDA讨论的蛋白尿终点，通过加速审批项目提交了NDA以寻求FDA加速批准Nefecon，这反映了NeflgArd试验中A部分200名患者的数据。2021年4月，FDA受理NDA并进行优先审查，同时指定PDUFA目标日期为2021年9月15日。
在对NDA的审查中，FDA要求对Calliditas提供给FDA的NeflgArd试验数据进行进一步分析。该机构已将这些分析归类为对NDA的重大修订。该修订主要提供额外的eGFR和其他相关分析，以进一步支持NDA文件中提供的蛋白尿数据。因此，FDA将PDUFA目标日期延长至2021年12月15日。
Nefecon是一种口服专利制剂，含有一种强效和广为人知的活性物质——布地奈德（budesonide）——用于靶向释放。根据主要的发病机制模型，该制剂被设计用于将药物输送到疾病起源的下小肠派尔斑区域（Peyer's patch）。Nefecon源自TARGIT技术，该技术允许物质通过胃和肠而不被吸收，并且只有到达小肠下部时才能以脉冲方式释放。
如Calliditas完成的2b期大型试验所示，剂量和优化释放曲线的组合对IgAN患者是有效的。除了有效的局部作用外，使用这种活性物质的另一个优点是它的生物利用度很低，即大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这意味着高浓度的药物可以在需要的地方局部应用，但全身暴露和副作用非常有限。
Calliditas是第一家在IgAN的2b期和3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验中获得阳性数据的公司。这2项试验均达到了主要和关键次要终点。
Nefecon NDA的提交基于NefIgArd关键3期研究A部分的阳性数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，旨在评估Nefecon与安慰剂在200例成人IgAN患者中的疗效和安全性。如前所述，与安慰剂相比，该研究达到了减少蛋白尿的主要终点，并且显示eGFR在9个月时稳定。提交的资料还包括NEFIGAN2期试验的临床数据，该试验也达到了NefIgArd研究的主要和次要终点。2项试验均表明，Nefecon总体耐受性良好，2组结果具有相似的安全性。
在提交NDA时，Calliditas申请了加速批准。加速批准是美国FDA的一个新药审批通道，允许有潜力解决重大疾病未满足医疗需求的药物基于一个替代终点而给予批准。关键3期试验NefIgArd的替代终点是与安慰剂相比蛋白尿的减少，这得到了Thompson A等人于2019年发表的基于临床研究荟萃分析、在临床研究中对IgAN患者进行干预的统计框架的支持。一项旨在提供长期肾脏受益数据的验证性研究已被全面入组，预计将于2023年初公布。
原文出处：PDUFA goal date extension for NefeconNDA in the U.S.
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