2021年9月9日，网红正能量抗癌小伙终究还是走了，阿健以“阿健要努力活着”的网络账号发布关于他抗癌的视频。从去年5月29日，30多岁的阿健开始发第一条视频，从确诊直肠癌那天开始，他就坚持每天在互联网上传自己抗癌的视频。
很可惜的是，阿健因患直肠癌晚期不幸去世，享年34岁。
不向命运屈服的他在网上呼吁大家，一定要重视自己的身体，并感谢大家对他的支持和鼓励。直到半年后，一直坚持日更的阿健突然停更了大半年。
就在网友都快忘记这个人的时候，半年后再出现的阿健令人心疼。大家终于见到了阿健，他第一次在镜头面前哭。前面所有的治疗与努力的都付之东流，医生诊断他癌症已经复发。由于没钱，只能听天由命，甚至止疼药都不舍得吃。
仅仅一年多时间，结直肠癌就让阿健从最开始的脸颊圆润到晚期骨瘦如柴，让人唏嘘不已。
那么直肠癌是什么？有药可医吗?
结直肠癌一般指大肠癌。大肠癌是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。大肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，近年有向近端（右半结肠）发展的趋势。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。
据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果，83%的患者确诊时已经发展至中晚期，44%的患者发生了肝、肺等部位的转移，因此药物治疗方案、全身治疗方案在结直肠癌的治疗中占据着非常重要的地位。
大家不禁试问，近年来有哪些新药技术能救治晚期结直肠癌患者呢？
一、BRAF V600E突变的转移性结直肠癌首个靶向药Braftovi二药方案
2020年4月8日，辉瑞（Pfizer）公司宣布美国FDA已经批准Braftovi®（encorafenib，康奈非尼）和Erbitux®（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。
此次批准，也使Braftovi二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变mCRC患者的首个靶向疗法。
2019年10月最早发表于《新英格兰医学杂志》的结果显示，接受康奈菲尼+西妥昔单抗+贝美替尼治疗三药方案组、康奈菲尼+西妥昔单抗治疗二药方案组的患者中位总生存期分别为9.0、8.4个月，对照组为5.4个月，死亡风险显著降低40%；三药方案组患者中位无进展生存期为4.3个月，客观缓解率为26%；二药方案组患者分别为4.2个月和20%；对照组患者分别为1.5个月和2%。联合用药方案优势显著。
而在2020年1月美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示：与对照组相比，二药方案组总生存期显著延长（中位OS：9.3个月 vs 5.9个月）、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高（20% vs 2%）。
二、临床开发中唯一一种PLK1抑制剂和靶向疗法
2021年9月，Cardiff Oncology公司公布了先导项目的新数据，该项目正在评估onvansertib联合标准护理（SOC）FOLFIRI/贝伐单抗二线治疗KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者。
结果显示，将onvansertib添加到SOC中，所获得的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）结果，大大超过先前SOC的治疗结果。
在mCRC方面，onvansertib是临床开发中唯一一种PLK1抑制剂和靶向疗法，已证明其对mCRC中侵袭性和难以药物治疗的KRAS突变具有活性。
三、最难治KRAS突变：两款新药跃跃欲试
KRAS突变在结直肠癌中的阳性率最高可以达到32%~40%，为最常见的突变类型之一。但针对这一靶点，临床上长期缺乏精准医疗方案，患者预后较差。
但医学研究者并没有因此望而却步，目前有两款KRAS抑制剂的研发进度遥遥领先于其他药物，已经在权威会议或杂志上公开了初步研究数据。
AMG510治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌，疾病控制率达到了76.2%！
1.Sotorasib（AMG510）是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂，曾获孤儿药称号，又遥遥领先其它同类药物，率先在非小细胞肺癌适应症上获得了FDA突破性疗法的指定。
根据已经发布于2020年ESMO大会亚洲分会上的数据，AMG510在多种消化系统肿瘤的治疗中展现出了良好的安全性与初步疗效。试验结果显示，AMG510治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌（大肠癌）患者，缓解率7.1%，疾病控制率达到了76.2%。绝大多数患者对于治疗的耐受性良好，安全性较好。
MRTX849已被临床前研究证实对KRAS G12C突变具有良好的抑制效果
2.Adagrasib（MRTX849）是一款靶向KRAS G12C突变的新型药物，临床前研究已经证实了其对于KRAS G12C突变具有良好的抑制效果，目前正在进行临床试验。
在Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1试验中，纳入的均为KRAS G12C突变阳性、无法切除或转移性的非小细胞肺癌或结直肠癌患者，单药治疗客观缓解率分别为45%和17%，疾病控制率更是高达96%和94%；在其他实体瘤的治疗中，子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌的患者各1例，均达到了临床部分缓解，2例阑尾癌患者疾病稳定，全部6例患者均在继续接受治疗。
四、其他靶向药层出不穷：尤其是NTRK、VEGF、MSI
1.NTRK
约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合，建议进行NGS检测。 目前，FDA已经批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合阳性的实体瘤患者。
2.VEGF
目前已获批的可用于结直肠癌的抗血管生成药物有：贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼。
3.MSI
预后优劣顺序：MSI-H 且 BRAF 野生型＞MSI-H 且 BRAF 突变型＞MSS 且 BRAF 野生型＞MSS 且 BRAF 突变型。
目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。
95%的结直肠癌患者都是MSS型，这类患者往往对免疫治疗的效果不佳，临床迫切需要更加有效的治疗方案。其中针对转移性结直肠癌患者，2020年6月ASCO会议上，报告了PolyPEPI1018疫苗作为维持治疗的I期研究结果，入组的11名MSS（微卫星稳定）的患者对疫苗耐受性良好。
随着科学家们对新技术的深入研究，将会有越来越多的新方法来攻克直肠癌等实体瘤的障碍，并采用优化策略用于针对这些特定适应症的CAR-T疗法。希望越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示CAR-T细胞疗法治疗结直肠癌等实体瘤的真正实力。攻克更多抗癌难关，给患者带来更多选择与希望效果。
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