Mirum公司近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了maralixibat的营销授权申请（MAA），该药是一种口服顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）抑制剂，用于治疗Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。
在提交ALGS适应症申请的同时，Mirum撤回了maralixibat治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症2型（PFIC2）的MAA，并计划在获得正在进行的3期MARCH-PFIC研究结果之后重新提交，该研究正在评估更广泛的PFIC亚型和更高剂量的maralixibat。
在美国监管方面，今年3月，FDA受理了maralixibat的新药申请（NDA）并授予了优先审查，用于治疗年龄≥1岁ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。FDA已指定该NDA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年9月29日。此前，FDA已授予maralixibat罕见儿科疾病资格（RPDD）和突破性药物资格（BTD）。
ALGS是一种罕见的肝脏疾病，目前尚无公认的治疗方法，因此存在着重大而紧迫的未满足医疗需求。maralixibat有潜力为这一毁灭性的疾病带来有史以来第一个药物治疗选择，将提供一个有意义的治疗方案，最终将减少肝移植的需求。
maralixibat MAA由治疗ALGS患者的长期ICONIC研究组成，该研究显示：接受maralixibat治疗后，瘙痒显著改善（p<0.0001）、其他胆汁淤积性肝病标志物改善。ICONIC研究数据得到了一项新分析的支持，该分析包括了一个接受maralixibat治疗的ALGS患者（n=84）的集合队列，并与自然史对照组进行了对比，显示6年无事件生存率在统计学上有显著改善（p<0.0001），事件定义为胆道分流手术、肝移植、肝脏代偿失调（腹水需要治疗或静脉曲张出血）或死亡。
Alagille综合征（ALGS）是一种罕见的遗传性疾病，胆管异常狭窄、畸形、数量减少，导致肝脏内胆汁积聚，最终发展为肝脏疾病。据估计，ALGS的发病率为每30000人中就有一例。在ALGS患者中，多个器官系统可能会受到突变的影响，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。
胆汁酸的积累妨碍了肝脏正常工作，以排除血液中的废物，根据最近的报道，60%-75%的ALGS患者在成年前接受了肝移植。ALGS肝损伤引起的体征和症状可能包括黄疸（皮肤变黄）、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形）和瘙痒。ALGS患者所经历的瘙痒是所有慢性肝病中最严重的，并且在大多数受影响的儿童中在三岁时出现。
maralixibat是一种新型的、最小化吸收的、口服给药的在研药物，正在对几种罕见的胆汁淤积性肝病进行评估。maralixibat抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），导致更多胆汁酸在粪便中排出，导致系统性胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。
截至目前，已有1600多名患者接受了maralixibat治疗，其中包括120多名儿童，这些儿童接受了maralixibat治疗ALGS和进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。在名为ICONIC的2b期ALGS临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，服用maralixibat的患者胆汁酸和瘙痒显著减少、黄瘤减少、长期生长加速。在一项2期PFIC研究中，由基因定义的BSEP缺陷（PFIC2，进行性家族性肝内胆汁淤积症2型）子集中，患者对maralixibat治疗表现出应答，无移植存活率增加。
此前，FDA已授予maralixibat突破性药物资格（BTD），用于治疗年龄≥1岁ALGS患者的瘙痒，以及治疗PFIC2。在整个研究过程中，maralixibat的耐受性总体良好，最常见的治疗相关不良事件是腹泻和腹痛。maralixibat已被广泛研究，其安全性数据库代表着ASBT抑制剂的最大规模数据库。在maralixibat获得批准并可用于处方之前，ALGS患者可通过Mirum公司的扩大获取项目获得maralixibat治疗。
原文出处：Mirum Pharmaceuticals Submits EuropeanMarketing Authorization Application for Maralixibat in Alagille SyndromeSupported by New Positive Results from Natural History Study Comparison
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