根据在国际肺癌研究协会(IASLC) 2021年世界肺癌大会期间提交的正在进行的1/2期CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的事后分析结果，在先前接受过放射或手术治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)和稳定脑转移患者中，sotorasib(Lumakras)引发了全身持久抗癌活性，伴有颅内完全应答和持续颅内稳定。
在12个月的中位随访中，根据RECIST v1.1标准，sotorasib导致NSCLC和基线脑转移瘤患者的确认客观应答率(ORR)为25%，而非基线脑转移瘤NSCLC患者为42%。疾病控制率(DCR)分别为77.5%和84.1%。
此外，脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为5.3个月(95% CI，2.7-9.3)，而无脑转移患者的中位无进展生存期为6.7个月(95% CI，5.3-8.2)。中位总生存期(OS)分别为8.3个月(95% CI，7.3-12.5)与13.6个月(95% CI，10.0-不可评估)。
值得注意的是，在16例可评估的脑转移患者中，颅内疾病控制率为88% (n = 14)。
sotorasib是KRAS G12C的一种首创的、选择性的、不可逆的小分子抑制剂，于2021年5月28日获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，经FDA批准的试验确定，这些患者至少接受过1次全身治疗。
该监管决定是基于CodeBreaK 100试验的结果做出的，在该试验中，sotorasib在该患者群体中诱导的ORR为37.1%，PFS中位值为6.8个月，OS中位值为12.5个月。
在NSCLC患者中，高达50%的患者会发生脑转移。这一人群的结果很差，代表了一个需求未得到满足的领域。目前对NSCLC和脑转移瘤患者的护理标准是docetaxel联合ramucirumab (Cyramza)，其中位PFS约为3至5个月。
活动性脑转移患者被排除在CodeBreaK 100试验之外；然而，具有稳定、无症状脑转移的患者符合纳入标准。
该研究纳入了患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，根据肿瘤活检的中心检测评估，这些患者存在KRAS p.G12C突变，并且在先前的标准治疗中取得了进展。患者每天接受960毫克口服sotorasib直到疾病进展。
本研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准通过盲法独立中心审查得出的ORR。主要次要终点包括应答持续时间、DCR时间、应答时间、PFS、OS和安全性。
在事后分析中，研究者回顾性评估了靶和非靶稳定型脑转移瘤患者对sotorasib的反应。目标病变被定义为适合精确重复测量的可测量病变，而非目标病变被定义为太小而无法精确重复测量的病变。
基线脑转移瘤患者(n = 40)的中位年龄为67岁(范围为46-83岁)，98%的患者(n = 39)为当前或既往吸烟者。大多数患者的ECOG表现状态(PS)为1(n = 30；75%)，三个转移部位(n = 11；27%)，并接受过1次全身抗癌治疗(n = 16；40%).关于脑部局部治疗，65%的患者(n = 26)接受了既往放疗，20% (n = 8)接受了手术，12% (n = 5)接受了放疗和手术。
在无基线脑转移的患者(n = 134)中，中位年龄为65岁(范围为37-86岁)，90%的患者(n = 121)为当前或既往吸烟者。大多数患者的ECOG PS为1(n = 95；71%)，一个转移部位(n = 60；45%)，并接受过1次全身抗癌治疗(n = 55；41%).关于脑部局部治疗，1%的患者(n = 2)接受了既往放疗，1% (n = 1)接受了手术。值得注意的是，这些局部治疗可能具有历史意义，并充分切除了脑转移瘤，因此患者在纳入时在基线时没有确诊的脑转移瘤。
研究的其他发现表明，脑转移患者的中位肿瘤减少率为27%，而无脑转移患者为40%。
神经肿瘤学中心反应评估(RANO)分析表明，9.2% (n = 16)的患者进行了基线扫描和至少1次治疗期可评估扫描，证实9名患者有1处病变，2名患者有4处病变，5名患者有5处或5处以上病变。
在有靶和非靶中枢神经系统(CNS)病变的患者(n = 3)中，无患者达到完全缓解(CR)，33% (n = 1)达到疾病稳定(SD)，67% (n = 2)出现进行性疾病(PD)。仅出现非靶CNS病变的患者(n = 13)中，15% (n = 2)达到CR，85% (n = 11)达到SD，无患者出现PD。在所有可评估的脑转移瘤患者(n = 16)中，13% (n = 2)达到CR，75% (n = 12)达到SD，13% (n = 2)出现PD。
在安全性方面，20% (n = 8)的基线脑转移瘤患者报告了sotorasib的3级治疗相关不良作用(TRAEs)，而无基线脑转移瘤的患者为19% (n = 26)。0例患者与2例患者(1.5%)分别报告4级TRAEs。两组均无5级TRAEs发生。
正在进行的1/2期CodeBreaK 101试验(NCT04185883)正在KRAS G12C突变晚期实体瘤和活动性未治疗脑转移瘤患者中评估sotorasib。
文章来源：Sotorasib Induces Intracranial Activity in KRAS G12C–Mutated NSCLC Brain Metastases
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
