TCR² Therapeutics公司近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA) 已授予gavocabtagene autoleucel（Gavo-cel；TC-210）孤儿药资格，作为胆管癌患者的潜在治疗方法。
Gavo-cel是一种新型自体细胞疗法，定义为T细胞受体(TCR)融合构建T细胞(TRuC-T细胞)，目前正在对治疗难治性间皮素表达实体瘤患者进行1/2期试验(NCT03907852)评估。这些发现将在2021年9月17日的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）上发表，并将包括来自恶性间皮瘤、卵巢癌和胆管癌患者的数据。
间皮素是一种细胞表面糖蛋白，在多种实体瘤中高度表达，包括恶性胸膜/腹膜间皮瘤、卵巢癌、胆管癌、乳腺癌、胰腺癌等。由于间皮素通过促进癌细胞增殖、侵袭和转移在恶性转化和肿瘤侵袭中发挥积极作用，间皮素的过度表达与某些癌症的较差预后相关。在表达间皮素的各种实体瘤中，仅在美国，非小细胞肺癌、卵巢癌、间皮瘤和胆管癌每年就有多达80000 名患者。
Gavo-cel 被描述为自体基因工程 T 细胞，它表达单域抗体，具有识别与 CD3-ε 亚基融合的人类间皮素的能力； 这被整合到内源性 T 细胞受体复合物中。
临床前数据显示，与CAR T细胞治疗相比，TruC-T细胞表现出令人鼓舞的活性，同时分泌的细胞因子释放水平较低。
在正在进行的1/2期试验中，研究者试图确定推荐的2期Gavo-cel剂量(RP2D)(1期部分)以及总体应答率(ORR2期)在约70名患有晚期间皮素表达、不可切除、转移性或复发性癌症的患者中。作为淋巴清除方案的一部分，fludarabine将在第-7至-4天以每天30mg/m 2施用，并且在第-6至-4天以每天600mg/m 2施用cyclophosphamide，然后施用Gavo-cel。
18 岁或以上的患者必须确诊为恶性胸膜/腹膜间皮瘤、浆液性卵巢腺癌、胆管癌或非小细胞肺癌，才有资格入选；在超过 50% 的免疫组织化学为 2+ 和/或 3+ 的肿瘤细胞上有间皮素表达； 必须接受至少 1 种针对转移性或不可切除疾病的全身标准治疗；ECOG 体能状态为 0 或 1；左心室射血分数大于 45%；适合白细胞去除术，并有足够的静脉通路进行细胞收集；并且必须有足够的器官功能。
2020年12月，TCR² Therapeutic宣布了该试验1期部分的中期发现。截止2020年11月24日的数据截止日，数据来自前8名患者，结果显示根据RECIST v1.1标准有3例部分缓解(PRs)。研究中的首个卵巢癌患者在6个月前实现了确认的PR。
额外数据显示，第一位接受1 x 108/m2较高剂量Gavo-cel治疗且无淋巴清除的患者病情稳定2个月，未出现显著毒性。所有患者中也有TRuC-T细胞扩增和细胞因子诱导的报告。
关于安全性，截止数据截止时，2例患者报告的治疗相关非血液学毒性高于2级；没有神经毒性或靶上/瘤外毒性的证据。
TC-110是另一种TRuC-T细胞产物，目前正在CD19阳性急性淋巴细胞白血病和侵袭性或惰性非霍奇金淋巴瘤成人患者中进行1/2期试验。
参考来源：FDA Grants Orphan Drug Status to Gavocabtagene Autoleucel for Cholangiocarcinoma
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