近日，美国FDA已经批准抗PD-1疗法pembrolizumab (帕博利珠单抗，Keytruda)加lenvatinib (乐伐替尼，Lenvima)用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。
批准是基于第3阶段CLEAR/KENYEN-581试验数据的支持(研究307；NCT02811861)，其中与舒尼替尼(Sutent)相比，该双组在无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和确认的客观缓解率(ORR)方面显示出统计学上的显著改善。
具体来说，与舒尼替尼相比，pembrolizumab联合lenvatinib可使疾病进展或死亡风险降低61%(HR，0.39；95%置信区间，0.32-0.49；P < .0001)。调查组的中位PFS为23.9个月(95%置信区间，20.8-27.7)，而对照组为9.2个月(95%置信区间，6.0-11.0)。双重试验还使舒尼替尼的死亡风险降低了34%(心率，0.66；95%置信区间，0.49-0.88；P = .0049)。
此外，联合方案与单剂舒尼替尼相比，也获得了71% (95%置信区间，66%-76%)的确诊ORR。用双重试验获得的ORR包括16%的完全应答率和55%的部分应答率；使用舒尼替尼时，这些比率分别为4%和32%。
关于3期试验数据
这项多中心、开放标签、3期试验共招募了1069名晚期肾细胞癌患者。值得注意的是，无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者都可以入组，患有自身免疫性疾病或需要免疫抑制的疾病者除外。
研究参与者根据地理区域(北美和西欧对世界其他地区)和纪念斯隆-凯特琳癌症中心预后风险组(有利风险对中等风险对较差风险)进行分层。
患者以1:1:1的比例随机接受口服lenvatinib(每日一次，剂量为20 mg)加静脉注射pembrolizumab(剂量为200 mg ),每3周给药一次，最长24个月；每日一次剂量为18毫克的利那替尼加每日一次剂量为5毫克的口服依维莫司(阿非尼托)；或口服舒尼替尼，每日一次，剂量为50 mg，治疗4周，随后停药2周。
患者继续接受治疗，直到出现不可忍受的毒性或进行性疾病。给予Pembrolizumab最长24个月，但lenvatinib可以持续超过该时间点。研究者在基线时评估肿瘤状态，然后每8周评估一次。
研究参与者的平均年龄为62岁(范围为29-88岁)，其中42%的患者年龄在65岁或以上。此外，75%的患者是男性，74%是白人，82%的患者在基线时的卡尔诺夫斯基表现状态为90至100。关于风险，27%被确定为有利风险，64%为中等风险，9%为较差风险。最常见的转移部位是肺(68%)，其次是淋巴结(45%)和骨(25%)。
主要疗效指标包括根据独立放射检查(IRC)和RECIST v1.1标准的PFS，以及操作系统。另一个值得注意的成果指标是根据因诺琴蒂研究中心的评估确认的ORR。
暴露于双重试验的中位持续时间为17.0个月(范围为0.1-39.0)。
参考资料：FDA Approves Pembrolizumab Plus Lenvatinib for Frontline Advanced RCC
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