近日，Alnylam制药公司公布了Oxlumo(lumasiran)治疗所有年龄（成人和儿科患者）、伴肾功能进行性下降的晚期原发性高草尿酸症1型（PH1）患者全球3期开放标签研究ILLUMINATE-C（NCT04152200）的阳性顶线结果。
数据显示，Oxlumo治疗6个月时的初步分析结果表明，伴有严重肾功能损害的PH1患者（N=21，包括血液透析患者），血浆草酸水平与基线水平相比显著降低。治疗6个月期间，在所有年龄段患者中，Oxlumo具有令人鼓舞的安全性和耐受性。没有药物相关严重不良事件（SAE），最常见的不良事件（AE）是注射部位反应（ISR）。该研究的完整结果将在今年晚些时候的医学会议上公布。
什么是PH1？
PH1是一种极为罕见的遗传性疾病，可影响所有年龄段人群，其特点是草酸生成过多，可导致终末期肾病（ESKD）和其他全身并发症。
由于PH1比较少见，常被延误诊断。因此，确诊时多已是尿毒症，需要长期透析，甚至肾脏移植。此前，该病因缺少获批的疗法，患者的治疗需求一直得不到满足。
关于Oxlumo
Oxlumo是第一个被批准用于治疗PH1的药物，也是唯一一个被证明可以降低有害草酸水平的疗法。同时也是近3年内批准的第三款RNAi疗法。
Oxlumo是一种靶向羟基酸氧化酶1基因（HAO1）的RNAi疗法，HAO1基因编码乙醇酸氧化酶（GO），后者是导致PH1缺陷的上游酶，也是合成草酸的关键酶。
2020年11月，Oxlumo获得美国FDA批准用于治疗PH1儿童和成人降低尿草酸水平、获得欧盟EMA批准用于所有年龄段的PH1患者。Oxlumo是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的疗法。3期临床数据显示，Oxlumo治疗显著减少了肝脏中草酸的生成（这将解决PH1的内在病理生理学问题）、显著降低了尿草酸水平、有高比例的患者尿草酸水平达到正常或接近正常水平。
ILLUMINATE-C研究结果：
基于ILLUMINATE-C研究的结果，Alnylam公司计划在2021年底向美国FDA提交一份补充新药申请（sNDA）、向欧盟EMA提交一份II类变更申请。
ILLUMINATE-C（NCT04152200）是一项单臂、开放标签、多国3期研究，旨在评估lumasiran对所有年龄段、伴有严重肾功能损害（eGFR≤45 mL/min/1.73m2或12个月以下患者血清肌酐升高）PH1患者的安全性和有效性。该研究在全球10个国家的13个研究地点进行。队列A纳入了6名尚不需要透析的晚期PH1患者，队列B纳入了15名血液透析依赖患者。研究中，lumasiran给药方案以体重为基础，每月开始给药三次，然后每月或每季度给药一次。
队列A的主要疗效终点是从基线检查到6个月时血浆草酸水平的百分比变化，队列B的主要终点是从基线检查到6个月时透析前血浆草酸的百分比变化。关键次要终点旨在评估血浆草酸和尿草酸变化的额外测量。肾功能、透析的频率和方式、肾结石事件的频率以及系统性草酸沉着的测量，包括临床表现，也将在研究的扩展期内进行评估。
结果显示，在接受lumasiran治疗6个月时，透析非依赖患者和透析依赖患者的血浆草酸水平与基线水平相比均显著降低。lumasiran在关键次要终点方面也显示出阳性结果，包括尿草酸测定（队列A患者）和血浆草酸测定。在入组研究的患者中，没有死亡和药物相关严重不良事件。在研究扩展期内，有2例因不良事件而中断治疗，均与药物无关。最常见的药物相关不良事件（发生在≥10%患者中）是在5名患者（23.8%）中报告的ISR，所有患者均为轻度。
原文出处：Alnylam Reports Positive Topline Results from ILLUMINATE-C Phase 3 Study of Lumasiran in Patients with Advanced Primary Hyperoxaluria Type 1
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