默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），用于治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者。具体用药方案为：将Keytruda联合化疗用于新辅助（术前）治疗、术后继续将Keytruda作为单药疗法用于辅助（术后）治疗。截至目前，Keytruda在美国已获批30个适应症。
值得一提的是，上述Keytruda联合疗法是第一个被批准用于高危早期TNBC的免疫治疗方案。这种方案通过将一种免疫疗法作为高危早期TNBC患者治疗方案的一部分，有潜力改变这种疾病的治疗范式。
此次批准基于关键性新辅助/辅助3期KEYNOTE-522研究（NCT03036488）的结果。该研究在先前没有接受过治疗的II期或III期TNBC患者中开展，调查了Keytruda方案（Keytruda+化疗用于新辅助[术前]治疗、Keytruda作为单药疗法用于辅助[术后]治疗），并与化疗-安慰剂方案（安慰剂+化疗用于新辅助[术前]治疗、安慰剂用于辅助[术后]治疗）进行了对比。
数据显示，该试验达到了病理学完全缓解（pCR）的共同主要终点：在新辅助治疗期，无论PD-L1表达状态如何，与化疗组（n=201）相比， Keytruda+化疗组（n=401）在pCR方面表现出统计学意义的显著提高（pCR：63.0% vs 55.6%，p=0.00055）。基于该数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC（无论PD-L1状态如何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。同时，基于该数据，FDA已授予Keytruda+化疗用于高危早期TNBC患者新辅助治疗的突破性药物资格（BTD）。
此外，该试验也达到了无事件生存期（EFS）共同主要终点：与化疗-安慰剂方案相比，Keytruda方案显著延长了EFS。基于该数据，Keytruda是第一个作为TNBC新辅助和辅助治疗方面显示EFS在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。
具体数据为：中位随访39个月，与化疗-安慰剂方案相比，Keytruda方案将EFS事件风险显著降低了37%（HR=0.63；95%CI:0.48-0.82；p=0.00031），这是一个具有统计学意义和临床意义的EFS结果。EFS定义为从随机分组到发生第一次疾病进展（排除根治性手术）、局部/远端复发、第二原发癌或任何原因死亡的时间。预先指定的探索性亚组EFS分析显示，Keytruda方案的EFS益处与PD-L1表达状态无关：（1）在PD-L1阳性亚组（CPS≥1，n=973）中，与化疗-安慰剂方案相比将EFS事件风险降低33%（HR=0.67）；（2）在PD-L1阴性亚组（CPS＜1，n=197）中，与化疗-安慰剂方案相比将EFS事件风险降低52%（HR=0.48）。
该试验继续对总生存期（OS）进行了额外的随访，OS是一个关键次要终点。在第四次中期分析中，尽管这些数据没有超出统计显著性的界限，但Keytruda方案与化疗-安慰剂方案相比，将死亡风险降低了28%（HR=0.72；95%CI0.51-1.02；p=0.03214）。Keytruda方案的安全性与方案中每个药物已知的安全性一致，没有发现新的安全问题。
KEYNOTE-522临床数据
此外，根据KEYNOTE-522研究的确证性数据，FDA还将Keytruda联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发不可切除性或转移性TNBC患者的加速批准转为了完全（常规）批准。这项加速批准最初是在2020年11月根据3期KEYNOTE-355的结果授予的，这项批准也标志着Keytruda在乳腺癌领域的首次批准。
目前，默沙东正在迅速推进妇科和乳腺癌的广泛投资组合，并为Keytruda和其他一些在这些领域进行研究和批准的药物制定了广泛的临床开发计划。
原文出处：FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Treatment of Patients With High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment, Then Continued as Single Agent as Adjuvant Treatment After Surgery
以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
