近日，Aprea Therapeutics公司公布了一项2期临床试验的阳性结果，该试验正在评估eprenetapopt（APR-246）联合阿扎胞苷（AZA）用于TP53突变型骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓性白血病（AML）患者移植后维持治疗的疗效和安全性。
TP53突变型MDS
MDS是一种造血干细胞恶性肿瘤，骨髓不能产生足够数量的健康血细胞。大约30-40%的MDS患者会进展为急性髓性白血病（AML），p53肿瘤抑制蛋白的突变被认为可直接导致疾病进展。p53突变存在于高达20%的MDS和AML患者中，并与总体预后不良相关。目前，还没有专门针对TP53突变型MDS或AML患者的批准疗法。
TP53突变型AML
AML最常见的成人白血病类型，在60岁及以上人群中具有最高的发病率。该病的特点是异常的、不成熟的白细胞增殖，损害正常血细胞的生成。AML可能是新发的，也可能是继发于其他血液系统疾病的进展，或者是由于化疗或放疗治疗不同的既往恶性肿瘤所致。继发性AML的预后比新发AML更差。TP53突变与不良总体预后相关，约20%新诊断的AML患者、30%以上的治疗相关AML患者、70-80%的复杂核型患者发生TP53突变。
eprenetapopt是一种小分子药物，已被证明能够将突变和失活的p53蛋白恢复成野生型p53的构象和功能，将其重新激活，从而诱导人类癌细胞的程序性细胞死亡。
eprenetapopt作用机制
在入组该试验的33例患者中，移植后1年的无复发生存（RFS）率为58%，中位RFS时间为12.1个月。移植后1年的总生存（OS）率为79%，中位OS时间为19.3个月。先前评估TP53突变型MDS和AML患者移植后结局的多项临床试验，报告的移植后1年RFS率约为30%、中位OS时间约为5-8个月。该项试验中，患者对eprenepopt和阿扎胞苷移植后方案的耐受性良好。
Aprea公司计划在2021年下半年与美国FDA讨论这项2期临床试验的数据，并期望在未来的科学或医学会议上公布数据。
除临床前试验外，已完成的一项1/2期临床项目，证实eprenetapopt在TP53基因突变的恶性血液病和实体瘤中具有良好的安全性、以及生物学和确认的临床反应。eprenetapopt联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗TP53突变MDS的关键3期临床试验已经完成，但未能达到完全缓解率（ORR）主要统计学终点。eprenetapopt联合venetoclax（维奈克拉）和阿扎胞苷（AZA）一线治疗TP53突变型AML的1/2期临床试验达到了完全缓解率（CRR）主要疗效终点。
目前，eprenetapopt治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的其他临床试验正在进行中。
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