2021年7月21日，Bluebird bio公司宣布，欧盟委员会（EC）已授予其一次给药基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel）上市许可，用于治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良患者（CALD），这些患者无法获得匹配的造血干细胞（HSC）移植供体。
值得一提的是，Skysona是欧盟（EU）批准的第1个也是唯一1个用于治疗CALD的一次性基因疗法。
CALD
之前的试验已证明，Skysona在改善患者生存结局和保留神经功能方面具有持久的疗效，最长随访时间近7年（82.7个月）。
欧盟批准Skysona，基于2/3期Starbeam研究（ALD-02）的疗效和安全性数据。此外，3期ALD-104研究（N=19）正在进行。所有完成ALD-102研究的患者以及将完成ALD-104研究的患者，将被要求参加长期随访研究（LTF-304）。
Skysona治疗流程
关键ALD-102研究的主要疗效终点是治疗后2年依然存活且没有发生6项主要功能障碍（MFD）中的任何一项、没有接受第二次同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或救援细胞给药、在2年内没有退出或失去随访的患者比例。6项MFD是常见于CALD的严重残疾，被认为对患者独立生活的能力影响最深远：丧失沟通能力、皮质性眼盲、需要胃管喂食、全身失禁、轮椅依赖以及完全丧失自主活动能力。
截至2020年10月，32名患者在ALD-102研究中接受了Skysona治疗，其中30名患者在随访第24个月可评估。截至数据截止日期，90%（27/30）的患者达到第24个月无MFD生存终点。如前所述，2名患者根据研究者的判断退出研究，一名患者在研究早期经历了快速的疾病进展，导致多发性硬化症和随后的死亡。
在ALD-102研究中，28名可评估患者中有26名的神经功能评分（NFS）维持在≤1分直至24个月，其中24名患者的NFS没有变化，这表明大多数患者的神经功能维持。所有完成ALD-102研究的患者都参加了LTF-304研究的长期随访。
Skysona对无MFD生存显示出持久的影响，大多数参加LTF-304研究的患者（26/27，96.3%）仍然存活，并在最后一次随访中保持无MFD状态。中位随访时间为3.2年（38.6个月；最小值：13.4个月；最大值：82.7个月）。14名患者至少进行了第5年的随访。进入LTF-304研究的1例患者拒绝进一步随访。
该研究中，治疗方案（包括单细胞动员/收集、调理和Skysona输注）的安全性/耐受性主要反映了动员/单采和调理的已知影响。临床试验中观察到的Skysona的不良反应包括病毒性膀胱炎、全血细胞减少和呕吐。
在临床研究（ALD-102/LTF-304和ALD-104）中接受Skysona治疗的51例患者中，没有报告移植物抗宿主病（GVHD）、移植物失败或排斥反应、移植相关死亡（TRM）、复制活性慢病毒。在接受Skysona治疗的患者中发现了导致克隆优势的克隆扩增。虽然还没有慢病毒载体介导的插入突变导致肿瘤发生的报道，包括与Skysona相关的骨髓增生异常、白血病或淋巴瘤，但Skysona治疗后仍存在恶性肿瘤的理论风险。
Bluebird bio目前正按计划，于2021年中向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。
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