近日，BioMarin制药公司宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理一次性的基因疗法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）的营销授权申请（MAA）。通过单次输注，治疗重度A型血友病成人患者。
valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。如果获批，valrox将标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的治疗效果。
valrox 营销授权申请（MAA）包括了3期GENEr8-1研究入组的134例患者的安全性和有效性数据，所有患者在接受valrox治疗后至少随访了1年时间。此外，MAA还包括了正在进行的1/2期剂量递增研究中6e13vg/kg剂量队列随访4年、4e13vg/kg剂量队列随访3年的数据。
2021年6月，BioMarin向EMA重新提交了valrox的MAA。在美国，BioMarin打算按照FDA先前的要求，提交3期GENEr8-1研究中所有患者的2年随访安全性和有效性数据，以支持该机构对valrox进行的益处/风险评估。BioMarin的目标是2022年第二季度重新提交生物制品许可申请（BLA），前提是研究结果良好，随后FDA将进行为期6个月的优先审查。
valrox临床数据：3期研究和1/2期研究具有一致的临床获益
稳健的临床项目：
BioMarin在治疗A型血友病的综合基因治疗项目中开展的多项临床研究，除了全球3期GENEr8-1研究和正在进行的1/2期剂量递增研究外，该公司也正在积极入组患者参加一项3b期单臂开放标签研究，以评估6e13vg/kg剂量valrox联合预防性使用皮质类固醇对A型血友病患者疗效和安全性。该公司也正在开展一项1/2期研究，评估6e13vg/kg剂量valrox治疗体内存在AAV5抗体的A型血友病患者，以及另一项1/2期研究，评估6e13vg/kg剂量valrox治疗体内存在活跃或先前存在FVIII抑制剂的A型血友病患者。
今年5月19日，BioMarin公布了valrox单次输注治疗重度A型血友病成人患者开放标签1/2期研究的最新结果。此次公布的长达5年的临床数据，代表着A型血友病基因治疗方面的最长临床经验。
对6e13 vg/kg队列和4e13 vg/kg队列分别进行的5年和4年治疗后随访显示，valrox具有持续的治疗益处。2个队列中的所有患者均保持不使用预防性因子VIII治疗。6e13 vg/kg队列平均累积年化出血率（ABR）仍低于1，并大大低于治疗前的基线水平；与输注前相比，6e13 vg/kg队列第5年的平均ABR为0.7，5年内ABR降低95%，因子VIII使用减少96%。4e13 vg/kg队列第4年的平均ABR为1.7，与输注前相比，4年内ABR降低92%，因子VIII使用减少95%。因子VIII活性水平下降与最近几年的观察结果相当，并继续保持在可提供止血效果的范围内。
总的来说，valrox的安全性与先前报道的数据一致，没有出现迟发性治疗相关不良事件。从第一年开始，所有患者继续停用皮质类固醇。没有患者体内产生因子VIII抑制剂，也没有患者退出研究。没有患者出现血栓性事件。与valrox相关的最常见不良事件发生在单次输注后的早期，包括短暂的输注相关反应和肝功能测试中测定的某些蛋白质和酶水平的短暂、无症状和轻度至中度升高，没有长期的临床后遗症。
关于valrox批准情况
valrox是全球进入监管审查的第一款血友病基因疗法，用于治疗重度A型血友病成人患者。valrox有潜力成为全球首个血友病基因疗法。
2017年，FDA还授予了valrox突破性疗法认定（BTD）。
2021年3月，FDA授予了valrox再生医学先进疗法（RMAT）认定。
RMAT是一个加速项目，旨在促进再生医学疗法的开发和审查（如valrox），以解决严重疾病患者中未得到满足的医疗需求。RMAT是对BTD的补充。除了RMAT认定和BTD之外，valrox还获得美国FDA和欧盟EMA授予治疗重度A型血友病的孤儿药资格认定（ODD）、获得欧盟EMA授予优先药物资格（PRIME）。
原文出处：European Medicines Agency Validates BioMarin's Marketing Authorization Application for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Severe Hemophilia A
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