诺华（Novartis）与合作伙伴Incyte近日联合宣布，评估首创口服JAK1/2抑制剂Jakavi/Jakafi（ruxolitinib，鲁索替尼）治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病(GvHD)关键3期REACH3研究（NCT03112603）的阳性结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
这是一项随机、开放标签、多中心3期研究，在接受异基因干细胞移植后发生类固醇难治性或类固醇依赖性慢性移植物抗宿主病（GvHD）的儿童（≥12岁）和成人患者中开展。
数据显示：与最佳可用疗法（BAT）相比，ruxolitinib显著改善了类固醇难治性/依赖性慢性GvHD患者的预后，包括改善无失败生存期（FFS）和患者报告症状。新的亚组分析显示，在治疗第24周，与BAT相比，ruxolitinib在所有主要亚组（包括基线器官受累）均显示出更高的总缓解率（ORR）。
REACH3研究达到了主要终点：治疗第24周，与BAT组相比，ruxolitinib组总缓解率（ORR）显著提高（49.7% vs 25.6%，p＜0.0001）。同时，从任何时间点直至第24周，ruxolitinib组有76.4%的患者实现最佳总缓解（BOR），BAT组为60.4%（OR=2.17；95%CI:1.34-3.52）。Jakavi组中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，BAT组为6.24个月。
REACH3临床研究主要终点数据
此外，ruxolitinib还显示在关键次要终点上有统计学意义和临床意义的改善：（1）与BAT组相比，ruxolitinib组无失败生存期（FFS；定义为疾病早期复发、启动新的系统疗法治疗慢性GvHD、死亡的死亡）表现出显著改善（中位FFS：未达到 vs 5.7个月；HR=0.370；95%CI:0.268-0.510；p＜0.0001）。（2）根据改良LEE症状评分（mLSS）量表，采用总症状评分（TSS）相对基线降低≥7分的应答者比率来评价，ruxolitinib组在患者自我报告症状方面与BAT组相比有更大的改善（24.2% vs 11.0%；p=0.0011）。（3）新的亚组分析发现，无论基线受累的各个器官是什么，接受ruxolitinib治疗的患者都有更好的预后。
该研究中，没有观察到新的安全信号，归因于治疗的不良事件（AE）与已知的ruxolitinib安全性相一致。ruxolitinib组和BAT组中3级或以上最常见不良事件为血小板减少（15.2% vs 10.1%）、贫血（12.7% vs 7.6%）、中性粒细胞减少（8.5% vs 3.8%）和肺炎（8.5% vs 9.5%）。尽管分别有37.6%和16.5%的患者因不良事件需要调整ruxolitinib和BAT的剂量，但2组因不良事件而停止治疗的患者比例均较低，ruxolitinib组为16.4%，BAT组为7%。各治疗组的死亡率相似（ruxolitinib组为18.8%，BAT组为16.5%）。ruxolitinib组报告的主要由慢性GvHD并发症和/或其治疗引起的死亡率略高于BAT组（13.3% vs 7.9%）。
什么是移植物抗宿主病（GvHD）？
移植物抗宿主病（GvHD）是异基因干细胞移植后常见且可能危及生命的一种并发症，这是供体细胞攻击受体正常细胞的一种反应，因为供体细胞将受体细胞视为外来细胞。2种主要的GvHD类型是急性GvHD（发生在移植后100天内）和慢性GvHD（发生在移植后100天内）。在异基因干细胞移植后，大约50%的患者会经历急性或慢性GvHD，或两者兼而有之。慢性GvHD的症状可影响皮肤、胃肠道、肝脏、口腔、肺和关节。对于初始类固醇治疗无应答或被认为是类固醇难治的患者，迫切需要额外的治疗选择。
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