近日，礼来GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体双重激动剂Tirzepatide用于2型糖尿病治疗的两项重要3期试验在美国糖尿病学会（ADA）年会公布，并分别同步在发表《柳叶刀》（The Lancet）和《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
这项随机双盲、安慰剂对照3期试验名为SURPASS-1，在仅通过饮食和运动干预后控制不佳、且未接受过注射治疗的2型糖尿病成人患者中开展。
Tirzepatide显示出有效降糖作用，高剂量组52%患者实现糖化血红蛋白（HbA1c）＜5.7%，这相当于无糖尿病人群的血糖水平；并且体重减轻效果亮眼（高剂量组减重约11%）；同时，没有增加低血糖风险。论文指出，这些数据提示tirzepatide有潜力用于2型糖尿病单药治疗。
试验在印度、日本、墨西哥和美国的52个医学中心共招募了并随机分配了478名患者。在加入研究前，这些患者的糖尿病病程平均4.7年，HbA1c平均为7.9%，体重指数平均31.9 ，54%没有服用过口服降糖药。患者1:1:1:1随机分组，接受每周一次tirzepatide（5 mg、10 mg或15 mg）或安慰剂。
研究主要终点是40周时HbA1c的改善。在40周时，tirzepatide所有剂量组患者的HbA1c、空腹血糖、体重和大多血脂指标都优于安慰剂组。
Tirzepatide 5 mg组的平均HbA1c较基线降低1.87%，10 mg组降低1.89%，15 mg组降低2.07%，而安慰剂组的平均HbA1c还增加了0.04%。
以不同血糖控制目标来看，tirzepatide组的HbA1c达标情况也都更好。根据剂量不同：
1.87%-92%患者HbA1c＜7.0%（安慰剂组20%），HbA1c＜7.0%是ADA推荐的控糖目标；
2.81%–86%患者HbA1c＜6.5%（安慰剂组10%）；
3.31%–52%患者HbA1c＜5.7%（安慰剂组1%），HbA1c＜5.7%相当于非糖尿病人群的血糖水平。
Tirzepatide组的体重平均减轻7.0 kg-9.5 kg，呈剂量依赖性。5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide组患者分别有31%、40%、47%体重减轻10%以上，安慰剂组仅为1%。最高剂量（15 mg）tirzepatide组平均减重11.0%。试验组在第4周就开始观察到体重减轻，并且到第40周仍未进入平台期。
在最高剂量tirzepatide组，患者总胆固醇降低8.4%，甘油三酯降低21%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低12.4%，极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）降低9.8%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加7.5%。
论文指出，研究中观察到的tirzepatide安全性与GLP-1受体激动剂一致。Tirzepatide最常见的不良事件是轻度至中度和短暂的消化道事件，包括恶心（12%-18% vs 6%）、腹泻（12%-14% vs 8%）和呕吐（2%-6% vs 2%）。Tirzepatide组未报告临床显著性（<54 mg/dL [<3 mmol/L])或严重低血糖。安慰剂组发生1例死亡。
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