近日，蓝鸟生物（bluebird bio）宣布欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Skysona（elivaldogene autotemcel，Lenti-D），用于治疗年龄在18岁以下、携带ABCD1基因突变、没有HLA匹配的同胞造血干细胞（HSC）供体可用、早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常在未来2个月内做出最终审查决定。
Skysona是一种一次性的基因疗法，如果获得批准，Skysona将成为第一个也是唯一一个用于治疗CALD的一次性基因疗法。
肾上腺脑白质营养不良（CALD）
CHMP的积极审查意见，基于2/3期Starbeam研究（ALD-02）的疗效和安全性数据。所有完成ALD-102研究的患者，以及将完成另一项3期研究（ALD-104）的患者，将被要求参加长期随访研究（LTF-304）。
关键性ALD-102研究的主要疗效终点是治疗后2年依然存活且没有发生6项主要功能障碍（MFD）中的任何一项、没有接受第二次同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或救援细胞给药、在2年内没有退出或失去随访的患者比例。6项MFD是常见于CALD的严重残疾，被认为对患者独立生活的能力影响最深远：丧失沟通能力、皮质性眼盲、需要胃管喂食、全身失禁、轮椅依赖以及完全丧失自主活动能力。
到目前为止，32例患者在ALD-102研究中接受了Skysona治疗，截至最后一个数据截止日期，90%（27/30）的患者达到24个月无MFD生存终点。此外，如前所述，2名患者根据研究者的判断退出研究，一名患者在研究早期经历了快速的疾病进展，导致多发性硬化症和随后的死亡。
在ALD-102研究中，26/28可评估患者的神经功能评分（NFS）维持在≤1分直至24个月，其中24名患者的NFS没有变化，这表明大多数患者的神经功能维持。所有完成ALD-102研究的患者都参加了LTF-304研究的长期随访。中位随访时间为38.59个月（最小13.4个月；最大82.7个月）。
该研究中，治疗方案（包括动员/单采、调理和Skysona输注）的安全性/耐受性主要反映了动员/单采和调理的已知影响。临床试验中观察到的Skysona的不良反应包括病毒性膀胱炎、全血细胞减少和呕吐。
Skysona治疗流程
在临床研究（ALD-102/LTF-304和ALD-104）中接受Skysona治疗的51例患者中，没有报告移植物抗宿主病（GVHD）、移植物失败或排斥反应、移植相关死亡（TRM）、复制活性慢病毒。此外，还没有慢病毒载体介导的插入突变导致肿瘤发生的报道，包括与Skysona相关的骨髓增生异常、白血病或淋巴瘤。尽管如此，Skysona治疗后仍存在恶性肿瘤的理论风险。导致克隆优势而没有恶性肿瘤临床证据的克隆扩张，已在一些接受Skysona治疗的患者中被发现。
2018年7月，EMA授予了Skysona治疗CALD的优先药物资格（PRIME），此前还授予了孤儿药资格（ODD）。
肾上腺脑白质营养不良（ALD）是什么？
肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X连锁代谢紊乱，主要影响男性；在世界范围内，估计每21000名男性新生儿中就有一人被诊断出患有ALD。这种疾病是由ABCD1基因突变引起的，影响肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的产生，并随后导致超长链脂肪酸（VLCFA）的毒性积累，主要在肾上腺和脑白质和脊髓。大约40%患有ALD的男孩会发展成CALD，这是ALD最严重的形式。
原文出处：bluebird bio Receives Positive CHMP Opinion for SKYSONA? (elivaldogene autotemcel, Lenti-D?) Gene Therapy for Patients Less Than 18 Years of Age with Early Cerebral Adrenoleukodystrophy (CALD)
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