百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Onureg（阿扎胞苷300mg片剂，CC-486），作为一种一线口服维持疗法，用于治疗在诱导治疗（有或无巩固治疗）后获得完全缓解（CR）或血小板计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。
如果获得批准，Onureg将成为欧洲第一个也是唯一一个可用于治疗处于首次缓解的广泛AML亚型患者的每日一次口服一线维持疗法。
CHMP的积极审查意见，基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情获得首次完全缓解（CR或CRi）、且筛查时不适合ASCT的新诊AML患者中开展，评估了Onureg作为一线维持治疗的疗效和安全性。结果显示，在一线维持治疗中，与安慰剂相比，Onureg将总生存期（OS，主要终点）显著提高了近10个月（中位 OS：24.7个月 vs 14.8个月，p=0.0009）、将无复发生存期（RFS，关键次要终点）显著提高了一倍多（中位PFS：10.2个月 vs 4.8个月，p=0.0001），结果具有统计学意义和临床意义的改善。
QUAZAR AML-001是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组患者为年龄≥55岁、初发（de novo）或继发性（secondary）急性髓系白血病、有中等或高风险细胞遗传学、在强化诱导化疗后实现首次完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血象恢复（CRi）。根据研究者的选择，患者接受了强化诱导化疗，有或没有巩固化疗，并且在研究开始前被认为不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者。
在强化诱导化疗后，81%的患者达到CR，19%的患者达到CRi。80%的患者在参与研究之前接受过至少一个周期的巩固治疗。472例患者随后以1:1的比例随机分为两组，分别接受：Onureg 300毫克治疗（n=238），安慰剂治疗（n=234），每天一次，每个周期治疗14天，每28天为一个周期。研究中，患者继续接受治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展。
QUAZAR AML-001临床数据
中位随访41.2个月，Onureg治疗组与安慰剂组相比在OS主要终点表现出显著改善。Onureg治疗组从随机化时间点开始的中位OS为24.7个月，而安慰剂组为14.8个月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。关键次要终点RFS方面，Onureg治疗组中位RFS为10.2个月，安慰剂组为4.8个月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。无论细胞遗传学风险类别、既往巩固情况或入组时CR/CRi状态如何，与安慰剂组相比，Onureg治疗组OS和RFS均有改善。与安慰剂组相比，Onureg治疗组健康相关生活质量（HRQoL）从基线水平保持不变。
Onureg的中位疗程为12个周期（1-80），安慰剂为6个周期（1-73）。Onureg和安慰剂所有级别中最常见的不良事件（AE）分别是恶心（65% vs 24%）、呕吐（60% vs 10%）和腹泻（50% vs 22%）。CC-486和安慰剂最常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞减少（41% vs 24%）、血小板减少（23% vs 22%）和贫血（14% vs 13%）。Onureg治疗组和安慰剂组分别有34%、25%的患者出现严重不良事件，主要是感染，分别发生在2个组17%、8%的患者中。Onureg治疗组和安慰剂组分别有13%、4%的患者因AE而停止治疗。
关于Onureg
在美国，Onureg于2020年9月获得FDA批准，用于病情首次缓解的AML成人患者的继续治疗，具体为：用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如ASCT）的AML成人患者的继续治疗。
Onureg是FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期患者的AML继续疗法。Onureg通过优先审查程序获得批准。用药方面，Onureg可一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于药代动力学参数存在显著差异，Onureg不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷。
原文出处：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion for Onureg® (azacitidine tablets; CC-486) as Frontline Oral Maintenance Therapy for Adults with Acute Myeloid Leukemia in First Remission
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