近日，Alnylam制药公司在2021年欧洲高血压学会（ESH）和国际高血压学会（ISH）联合会议上公布了正在进行的ALN-AGT 1期研究的积极中期结果。ALN-AGT是一种靶向肝脏表达的血管紧张素原（AGT）的皮下注射RNAi药物，用于治疗高血压。
结果显示，ALN-AGT治疗与AGT的剂量依赖性敲除、血压（BP）的降低相关，其持久性支持每季度一次或每半年一次的给药方案，并且被发现安全且耐受性良好。
ALN-AGT是一种以血管紧张素原（AGT）为靶点的RNAi治疗药物，用于治疗高需求人群的高血压。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的前体，其级联作用在血压调节中已被证实，其抑制作用具有良好的抗高血压作用。ALN-AGT抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白的持久性降低，最终导致血管收缩剂血管紧张素（Ang）II的持久性降低。ALN-AGT利用了Alnylam增强稳定化学PLUS（ESC+）GalNAc共轭技术，使皮下给药具有更高的选择性和广泛的治疗指数。ALN-AGT的安全性和有效性尚未得到美国FDA、欧盟EMA或任何其他监管机构的评估。
此次公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量（SAD）研究，入组了84例高血压患者，正在评估ALN-AGT的安全性、耐受性、初步药代动力学和药效学活性。该研究中，未接受治疗（初治）或在研究开始前已停用其他抗高血压药物的患者，入组10mg、25mg、50mg、100mg、200mg、400mg、800mg ALN-AGT递增剂量队列。
中期分析数据显示，接受单剂量100mg或更高剂量ALN-AGT治疗的患者，在12周内血清AGT持续下降超过90%。在800mg剂量组中，所有患者在第12周时血清AGT均降低96-98%。AGT基因敲除可同时降低血压，单次给药100mg或更高剂量后，第8周24小时收缩压（SBP）平均降低＞10mm Hg，具有临床意义。在800mg剂量时，在第8周观察到24小时SBP平均降低17mm Hg（安慰剂组平均增加1mm Hg），并持续到第12周。所有数据截至2021年2月25日截止日期。
该研究中，ALN-AGT被证明具有良好的耐受性和可接受的安全性，支持进入2期研究。大多数不良事件（AE）的严重程度为轻度或中度，未经干预即可解决，最常见的不良事件包括56例接受ALN-AGT治疗的患者中有5例（8.9%）出现轻度和短暂的注射部位反应。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清肌酐或血清钾均无临床意义的升高，且无患者因低血压而需要干预。没有治疗相关的严重不良事件、死亡或导致研究退出的不良事件。
原文出处：Alnylam Presents Positive Late-Breaking Data from Ongoing Phase 1 Study of ALN-AGT, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Hypertension
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