卫材（Eisai）与合作伙伴默沙东（Merck & Co）近日宣布，已在日本提交了一份申请，将口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药，用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。
该申请基于关键3期CLEAR研究（KEYNOTE-581/ Study 307）的数据。该研究结果已于今年2月在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2021）上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示，与舒尼替尼相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善。
如果获得批准，“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima将为一线晚期RCC患者提供一个重要的新治疗选择，并有潜力改变一线晚期RCC的临床实践。且该组合疗法在日本的首次申请。
关于CLEAR(NCT02811861)3期临床试验
CLEAR(NCT02811861)是一项随机、开放标签3期临床试验，评估了Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司、舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。该试验入组了约1050例患者，这些患者被随机分配至3个治疗组，接受：（1）Lenvima（20mg，口服，每日一次）与Keytruda（200mg，静脉输注，每3周一次）；（2）Lenvima（18mg，口服，每日一次）与依维莫司（5mg，口服，每日一次）；（3）舒尼替尼（50mg，口服，每日一次，治疗4周停药2周）。该研究中主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
结果显示，Keytruda+Lenvima达到了主要终点（PFS）和关键次要终点（OS和ORR）：在意向性治疗（ITT）研究人群中，与舒尼替尼组相比，Keytruda+Lenvima治疗组在PFS（HR=0.39，p＜0.001）、OS（HR=0.66，p=0.005）、ORR（RR=1.97，p＜0.001）方面有统计学意义和临床意义的改善。此外，Lenvima+依维莫司也达到了主要终点（PFS）和关键次要终点（ORR）：在ITT研究人群中，与舒尼替尼组相比，Lenvima+依维莫司组在PFS（HR=0.65，p＜0.001）、ORR（RR=1.48，p＜0.001）方面有统计学意义和临床意义的改善。在一项探索性分析中，PFS和OS结果在预先指定的斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）风险组（低危、中危、高危）是一致的。该研究中，Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司的安全性与先前报道的研究一致。
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行独立审查，具体数据如下：（1）PFS方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39，p＜0.001）、PFS显著延长（中位PFS：23.9个月 vs 9.2个月）。（2）OS方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比死亡风险降低34%（HR=0.66，p=0.005），中位随访27个月，2个组的OS中位数均未达到。（3）ORR方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比显著提高（71.0 vs 36.1%；RR=1.97，p＜0.001），Keytruda+Lenvima组完全缓解率（CR）为16.1%、部分缓解率（PR）为54.9%，舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。（4）DOR方面，Keytruda+Lenvima组中位DOR为25.8个月、舒尼替尼组为14.6个月。
在该试验的第二个实验治疗组中，具体数据如下：（1）PFS方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，p＜0.001）、PFS显著延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）。（2）OS方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比没有改善（HR=1.15，p=0.3），中位随访27个月，2个治疗组中位OS均未达到。（3）ORR方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比显著提高（53.5% vs 36.1%，RR=1.48，p＜0.001），Lenvima+依维莫司组CR为9.8%、PR为43.7%，舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。（4）DOR方面，Lenvima+依维莫司组中位DOR为16.6个月、舒尼替尼组为14.6个月。
原文出处：appLICATION SUBMITTED FOR ADDITIONAL INDICATION OF ANTI CANCER AGENT LENVIMA? IN COMBINATION WITH KEYTRUDA AS A TREATMENT FOR ADVANCED RENAL CELL CARCINOMA IN JAPAN
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