卫材（Eisai）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已授予口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）孤儿药资格，用于治疗子宫体癌。
最近，在2021年第52届美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上，卫材与合作伙伴默沙东（Merck & Co）首次公布了关键3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的研究数据。该试验评估了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与Lenvima治疗接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效和安全性。
子宫内膜癌
关于Study 309/KEYNOTE-775试验：
Study 309/KEYNOTE-775 是一个多中心，随机，开放标签，第三阶段试验(ClinicalTrials.gov，NCT 03517449)评估LENVIMA与KEYTRUDA联合治疗晚期子宫内膜癌的疗效。两个主要端点是PFS，由BICR按RECIST v1.1和OS评估。选择次要端点包括ORR按BICR、RECIST v1.1和安全性/耐受性。在827例患者中，697例为pMMR，130例为dMMR。患者随机1：1接受LENVIMA(口服一次，每天20毫克)联合KEYTRUDA(每三周静脉输注200毫克)，共35个周期(约两年)；或由医生选择化疗(TPC)60 mg/m。2每三周四次，最大累积剂量为500毫克/米2或紫杉醇80毫克/米2四、28天周期(三周每周服用紫杉醇，一周不服用紫杉醇)。
值得一提的是，会上公布的结果，是包含免疫疗法的联合治疗方案对晚期子宫内膜癌进行的3期临床试验的首个结果：与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）方面有显著改善。
具体数据为：在整个研究群体中，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案：（1）将死亡风险降低38%、显著延长了总生存期（中位OS：18.3个月 vs 11.4个月），无论错配修复状态如何；（2）将疾病进展或死亡风险降低了44%、显著延长了无进展生存期（中位PFS：7.2个月 vs 3.8个月）；（3）显著提高了总缓解率（ORR：31.9% vs 13.7%）。
在Keytruda+Lenvima组中，最常见的TEAE为高血压(64.0%)、甲状腺功能减退(57.4%)、腹泻(54.2%)、恶心(49.5%)、食欲减退(44.8%)、呕吐(36.7%)、体重下降(34.0%)、疲劳(33.0%)、关节痛(30.5%)、蛋白尿(28.8%)、贫血(26.1%)、便秘(25.9%)和尿路感染(25.6%)。在TPC臂中，25%以上患者最常见的TEAE是贫血(48.7%)、恶心(46.1%)、中性粒细胞减少(33.8%)、脱发(30.9%)和疲劳(27.6%)。LENVIMA加KEYTRUDA组治疗时间中位数为231天(范围：1-817天)，TPC组为104.5天(范围：1-785天)。
基于上述研究数据，卫材和默沙东正准备在包括日本在内的世界各国提交Keytruda+Lenvima治疗子宫内膜癌的新适应症申请。
关于Lenvima与Keytruda
Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在13种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌）的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合，包括对晚期子宫内膜癌患者进行一线评估的3期试验LEAP-001。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！
原文出处：MINISTRY OF HEALTH, LABOUR AND WELFARE GRANTS ORPHAN DRUG DESIGNATION IN JAPAN TO ANTI-CANCER AGENT LENVIMA? (LENVATINIB) WITH PROSPECTIVE INDICATION FOR UTERINE BODY CANCER
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