2021年03月18日，Kiniksa Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准该公司开发的IL-1抑制剂Arcalyst（rilonacept）上市，用于治疗12岁以上复发性心包炎（recurrent pericarditis）患者和减轻心包炎的复发风险。
什么是复发性心包炎
复发性心包炎是一种影响心脏周围组织的炎症性疾病，它影响15%至30%的急性心包炎患者。复发性心包炎是一种失能性疾病，患者会有反复的胸痛发作，且伴有危及生命的并发症，严重限制患者的身体活动和日常生活。
目前，标准疗法有非甾体类抗炎药（NSAIDs），秋水仙碱，和皮质类固醇（CS）药物，长期使用这些药物会对患者造成安全问题，尤其是CS药物。白介素-1（IL-1）是介导这种疾病的病理生理的细胞因子之一，心包中的IL-1α和IL-1β引起的组织损伤受刺激后会分泌额外的IL-1α和IL-1β，从而造成心包炎症的延续。
Arcalyst（rilonacept）作用原理
Arcalyst（rilonacept）白介素-1（IL-1）阻滞剂 是一种皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受体1（IL-1R1）胞外部分的配体结合域，和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP），呈线性连接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结合域。它通过充当一种可与IL-1α和IL-1β结合的受体来抑制IL-1的信号传导，从而阻断它们与细胞表面IL-1受体相互作用。Rilonacept是由再生元（Regeneron）公司发现并开发，Kiniksa公司获得其独家许可后进一步开发治疗RP患者。
该药是首款获得FDA批准的复发性心包炎疗法。FDA的批准是基于名为Rhapsody的关键性3期临床试验结果。
试验结果显示：97%的患者对rilonacept治疗产生应答，接受rilonacept治疗的患者出现复发心包炎事件的风险与安慰剂组相比降低了96%。Rilonacept组的患者在临床试验中，92%的时间没有疼痛或者痛感非常轻微，安慰剂组这一数值为40%。这一结果（3期Rhapsody）已经发布在《新英格兰医学杂志》上。
白细胞介素-1诱导剂Rilonacept治疗复发性心包炎的3期试验
Kiniksa制药公司对复发性心包炎急性症状（根据患者报告量表评估）和全身炎症（C反应蛋白[CRP]水平升高）患者进行了rilonacept的3期Rhapsody临床试验，该试验是一项多中心、双盲、事件驱动、随机停药试验。在接受标准治疗的同时出现心包炎复发的患者被纳入为期12周的磨合期，在此期间开始使用rilonacept，停止背景药物治疗。有临床反应（即符合预先规定的反应标准）的患者按1:1的比例随机分配，接受持续的rilonacept单药治疗或安慰剂治疗，每周皮下注射一次。用Cox比例风险模型评估的主要疗效终点是首次心包炎复发的时间，还对安全性进行了评估。
共有86例心包炎疼痛和CRP水平升高的患者被纳入磨合期。在磨合期间，缓解或接近缓解疼痛的中位时间为5天，CRP水平正常化的中位时间为7天。
共61例患者接受随机化治疗。在随机戒断期，rilonacept组复发事件太少，无法计算第一次判断复发的中位时间；安慰剂组第一次判断复发的中位时间为8.6周(95%可信区间[CI]，4.0~11.7；COX比例危险模型中的危险比，0.04；95%CI，0.01~0.18；P<0.001)。
在此期间，rilonacept组30例患者中有2例(7%)出现心包炎复发，而安慰剂组31例中有23例(74%)出现心包炎复发。在治疗期间，有4例患者发生不良事件，导致rilonacept停止治疗。最常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
研究结果表明，在复发性心包炎患者中，与安慰剂相比，rilonacept能迅速解决复发心包炎发作，并显著降低心包炎复发的风险。
参考来源：Phase 3 Trial of Interleukin-1 Trap Rilonacept in Recurrent Pericarditis
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