诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予STAMP抑制剂asciminib（ABL001）2个突破性药物资格（BTD）：（1）用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。
作为一种STAMP抑制剂，asciminib能够克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，这可能有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性并可能解决脱靶活性，从而改善患者的预后。目前，诺华正在开展多项临床试验，评估asciminib用于已接受多种疗法的CML患者，以及联合其他TKI用于治疗新诊断的CML患者。
FDA授予asciminib突破性药物资格（BTD），基于：（1）III期ASCEMBL研究结果，该研究在对至少2种TKI耐药或不耐受的Ph+CML-CP成人患者中开展，将asciminib与Bosulif（bosutinib，博舒替尼，辉瑞产品）进行了对比；（2）一项I期研究的结果，该研究入组了Ph+CML患者，其中一些患者携带T315I突变。
asciminib化学结构式
来自这2项研究的结果已在2020年美国血液学会（ASH）年会上公布。诺华计划在2021年上半年提交asciminib的上市申请，在FDA肿瘤卓越中心实时肿瘤学审查项目下进行评审。
3期ASCEMBL研究在对至少2种TKI耐药或不耐受的Ph+CML-CP患者中开展。研究中，233例患者被随机分配，接受asciminib（每日2次40mg，n=157）或Bosulif（每日1次500mg，n=76）治疗。
数据显示，研究达到了主要终点：在治疗第24周，与Bosulif组相比，asciminib组主要分子学反应率（MMR）几乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；双臂p=0.029）。此外，在治疗第24周，asciminib组与Bosulif组相比完全细胞遗传学反应率更高（CCyR：40.8% vs 24.2%），并且深度分子反应率更高（DMR）：asciminib组有10.8%、8.9%的患者实现MR4和MR4.5，而Bosulif组分别为5.3%和1.3%。
asciminib组和Bosulif组≥3级不良事件（AE）的发生率分别为50.6%和60.5%。在asciminib组，因不良事件而中止治疗的患者比例为5.8%，而Bosulif组为21.1%。类似地，asciminib组需要剂量中断和/或剂量调整的不良事件报告频率低于Bosulif（37.8% vs 60.5%）。在ASH年会数据截止时，asciminib组与Bosulif组相比有更高比例的患者仍在接受治疗（61.8% vs 30.3%）。
asciminib组最常见的≥3级不良事件（发生率>10%）为血小板减少症（17.3%）和中性粒细胞减少症（14.7%），而Bosulif组为丙氨酸转氨酶（ALT）升高（14.5%）、中性粒细胞减少（11.8%）和腹泻（10.5%）。asciminib组有2例（1.3%）患者（缺血性中风和动脉栓塞）出现死亡；Bosulif组为1例（1.3%）患者（败血性休克）死亡。最常见的不良事件（所有级别；≥20%）：asciminib组为血小板减少症（28.8%）和中性粒细胞减少症（21.8%），Bosulif组为腹泻（71.1%）、恶心（46.1%）、ALT升高（27.6%）、呕吐（26.3%）、皮疹（23.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（21.1%）、中性粒细胞减少（21.1%）和血小板减少症（18.4%）。
原文出处：Novartis receives FDA Breakthrough Therapy designations for investigational STAMP inhibitor asciminib (ABL001) in chronic myeloid leukemia
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