2020年，欧盟委员会（EC）批准了Reblozyl（luspatercept）,
罗特西普,罗普斯特，用于成人患者治疗β地中海贫血（β-thalassemia）和骨髓增生异常综合症（MDS）相关的贫血。具体为：（1）用于成人患者治疗与β地中海贫血相关的输血依赖性贫血；（2）用于骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞（ring sideroblast，RS）、不适合或对促红细胞生成素（EPO）应答不足的极低、低、中危MDS成人患者，治疗MDS导致的输血依赖性贫血。
Reblozyl（luspatercept）
在美国，Reblozyl分别于2019年11月和2020年4月获得批准。值得一提的是，Reblozyl是美国和欧盟批准的第一个也是唯一一个红细胞成熟剂，代表了一类新的疗法，通过调节红细胞成熟后期阶段，来减少或消除定期输注红细胞的负担。需要指出的是，在需要立即纠正贫血的患者中，Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。
Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。
Reblozyl治疗β地中海贫血和MDS相关贫血的疗效和安全性，分别在关键性III期BELIEVE和MEDALIST研究中得到了证实。BELIEVE研究在输血依赖性β地中海贫血患者中开展，MEDALIST研究在极低至中位MDS患者中开展。这2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组患者输血负担显著减少。
—BELIEVE：是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在输血依赖性β地中海贫血成人患者中开展，这些患者需要定期输注红细胞（每24周需要输注6-20个单位红细胞，且在此期间无输血期不超过35天）。研究中，患者随机分配，接受Reblozyl联合最佳支持治疗（BSC）治疗，或安慰剂联合BSC治疗。该研究中，BSC包括：红细胞输注、铁螯合药物、使用抗生素、抗病毒、抗真菌治疗，和/或根据需要提供营养支持。
结果显示，在第13-24周期间，红细胞输注负担较基线水平减少＞33%（至少减少2个单位）的患者比例，Reblozyl治疗组显著高于安慰剂组，达到了研究的主要终点。此外，该研究还达到了全部关键次要终点：第37-49周期间红细胞输注负担减少＞33%、第13-24周或第37-48周期间红细胞输注负担减少＞50%的患者比例，Reblozyl治疗组均显著高于安慰剂组。该研究中，Reblozyl治疗组发生率高出安慰剂组超过5%的最常见不良事件（任何级别）包括：骨痛（19.7% vs 8.3%）、头晕（11.2% vs 4.6%）、高血压（8.1% vs 2.8%）、高尿酸血症（7.2% vs 0%）。
—MEDALIST：是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究，在229例极低至中危MDS患者中开展，评估了luspatercept与安慰剂治疗贫血的疗效和安全性。这些患者存在环形铁粒幼细胞（RS+）、需要输注红细胞，并且接受红细胞生成刺激剂（ESA）治疗已失败、或对ESA不耐受、或不符合资格/不太可能对ESA治疗产生反应。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受luspatercept（n=153，每3周一次皮下注射1.0-1.75mg/kg体重）或安慰剂（n=76）。主要终点是研究第1-24周期间脱离红细胞输注（即红细胞输注非依赖RBC-TI）8周或更长时间。关键次要终点是研究第1-24周期间、第1-48周期间脱离红细胞输注12周或更长时间。
结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，luspatercept治疗组在研究的前24周（第1-24周）脱离红细胞输注（RBC-TI）≥8周的患者比例具有统计学意义的显著提高（38% vs 18%，p＜0.001）。此外，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组患者达到关键次要终点的患者比例更高（第1-24周期间RBC-TI≥12周:28%vs 8%；第1-48周期间RBC-TI≥12周：33% vs 12%；两组比较p＜0.001）。该研究中，与luspatercept相关的最常见不良事件（任何级别）包括疲劳、腹泻、乏力、恶心和头晕。不良事件发生率随着时间的推移而降低。
原文出处：European Commission approves Reblozyl(luspatercept) for the Treatment of Transfusion-Dependent Anemia in AdultPatients with Myelodysplastic Syndromes or Beta Thalassemia
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