默沙东（Merck & Co）近日在2021年艾滋病毒预防研究会议（HIVR4P 2021）上公布了2a期临床试验（NCT04003103）新的中期数据。该研究正在评估每月一次口服islatravir（前称MK-8591）片剂在成人中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）。中期结果表明，所研究的2种剂量（60mg和120mg，每月口服一次）用于暴露前预防性用药（PrEP）均达到了预先指定的疗效PK阈值。在使用盲法数据的中期分析中，发现2种剂量均具有可接受的耐受性。
islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估各种配方，联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染，以及作为单药疗法对HIV-1感染进行暴露前预防性用药（PrEP）。
2020年11月，默沙东与比尔及梅琳达·盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)达成一项合作：该基金会将提供资金，于2021年启动一项关键3期研究IMPOWER 22，在撒哈拉以南非洲存在获得性HIV-1感染高风险的妇女和青春期女孩中，调查islatravir每月一次的口服暴露前预防性用药（PrEP）选择。目前，全球超过一半的新增HIV感染者发生在撒哈拉以南非洲地区，女性占该地区新增感染者的近60%。
在正在进行的2a期随机、双盲、平行分配、安慰剂对照、多中心试验中，受试者被随机分配（2:2:1）至3个每月一次口服治疗组：islatravir 60mg、islatravir 120mg、安慰剂。受试者在24周的盲法治疗期内每月接受一次islatravir或安慰剂治疗，然后是12周的盲法治疗期（申办者在此阶段后揭盲，以便进行中期安全性评估），并在islatravir组中进行32周的非盲法随访，以表征最终消除期的特征。分析安全性、耐受性和PK结果指标。
在进行中期数据分析时，76.8%（n=192/250）的计划受试者被随机分配给药。在这些受试者中，32.8%（n=63/192）为男性，67.2%（n=129/192）为女性，30.2%（n=58/192）为黑人或非裔美国人，16.1%（n=31/192）为西班牙裔或拉丁裔。在对盲法安全性数据的回顾中，大多数不良事件（AE）是轻度或中度的，最常见的（报告在＞4%受试者中）包括头痛（7.3%）、腹泻（5.7%）、恶心（4.7%）、腹痛（4.2%）和上呼吸道感染（4.2%）。2名受试者因目前被归类为潜在药物相关的不良事件而停药，包括喉咙异物感（轻度）以及皮疹和瘙痒（中度）。
外周血单个核细胞（PBMC）中三磷酸islatravir（islatravir的活性形式）浓度的中期PK分析表明，60mg或120mg每月剂量后的谷浓度（剂量之间的最低水平）仍高于预先指定的预防HIV-1的PK阈值0.05 pmol/10的6次方PBMC。islatravir PK在2种研究剂量下均表现出近似线性剂量比例关系。从一组研究受试者（n=54）中获得的粘膜组织（直肠、宫颈和/或阴道）的初步PK分析表明，islatravir在取样组织中迅速持续分布。这项正在进行的2a期研究已全部入组，完整数据集的主要分析估计将于2021年底提供。
原文出处：Merck Presents Interim Findings from Phase 2a Clinical Trial Evaluating Investigational Once-Monthly Oral Islatravir for the Prevention of HIV-1 Infection at HIVR4P 2021
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