2021年01月25日,阿斯利康宣布其BTK抑制剂阿卡替尼(acalabrutinib)对比伊布替尼治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成年患者的头对头III期临床显示出积极结果,达到了PFS主要终点。同时该项临床同时也达到了安全性次要终点,与伊布替尼治疗的患者相比,接受阿卡替尼治疗的患者房颤发生率在统计学上显著降低。
阿卡替尼(Acalabrutinib)属于BTK的小分子抑制剂,该药及其活性代谢物ACP-5862在BTK活性位点可与半胱氨酸残基形成共价键,从而使得BTK酶活性受到抑制。在临床中,阿卡替尼既可以用来治疗用来治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),也可以用来治疗套细胞淋巴瘤(MCL)。
ELEVATE-RR是首个头对头比较两款BTK抑制剂治疗CLL的III期临床,该病是成人中最常见的白血病类型。ELEVATE-RR(ACE-CL-006)是阿卡替尼与伊布替尼的一项头对头随机、多中心、开放性III期非劣效性临床试验,用于先前接受过CLL治疗且具有高风险特征(存在 17p 缺失和/或 11q 缺失)的患者 。
该试验共入组 533 例患者(1:1),随机分为两组,分别接受阿卡替尼(100 mg,口服,每天两次)和伊布替尼(每天口服 420 mg),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该试验的主要终点是由独立的审查委员会评估的 PFS,次要终点包括房颤发生率,治疗性 3 级或更高级别感染的发生率,Richter 转化的发生率(CLL 转变为侵袭性淋巴瘤的情况)和总体生存率。
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