帕博西尼（Palbonix）剂量与副作用中性粒细胞减少症的关系如何？

    细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/ 6）抑制剂帕博西尼结合内分泌治疗（ET），可显着延长激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的无进展生存期（HR + / HER2-ABC）在PALOMA-2和PALOMA-3中。中性粒细胞减少症和Palbonix帕博西尼（爱博新，哌柏西利）剂量减少/中断在日本人群中比总人群中更为常见。在PALOMA-2和PALOMA-3的日本患者以及一项单臂日本2期研究中评估了中性粒细胞减少症的模式，帕博西尼剂量管理以及减量后的临床反应。
 

    PALOMA-2和日本2期研究招募了未接受过晚期疾病全身治疗的绝经后妇女，其雌激素受体阳性，HER2-ABC。PALOMA-3纳入了具有HR + / HER2-ABC的妇女，无论其绝经状态如何，在先前的ET后病情已恶化。Palbonix帕博西尼（125 mg / day）在1周/ 1周内服用3周。在接受帕博西尼的日本患者中分析了剂量减少/中断，周期延迟，肿瘤反应和实验室评估的中性粒细胞减少。

帕博西尼

    结果：共有101名日本患者接受了帕博西尼 + ET。在这3项研究中的日本患者中，所有级别/第3级/第4级中性粒细胞减少的频率分别为94％/53％/ 34％，100％/ 69％/ 21％和100％/ 67％/ 26％，分别。二十（63％），28（67％）和15（56％）患者需要减少帕博西尼的剂量。剂量中断或减少不会影响帕博西尼的治疗持续时间，尽管减少了剂量仍可观察到持久的肿瘤反应。
结论：中性粒细胞减少症可以通过调整剂量来控制，而不会影响帕博西尼的治疗持续时间或疗效。

 

    乳腺癌是全球常见的癌症。虽然发病率在西方国家历史上一直是最高的，在最近几十年都发病率和死亡率在亚洲国家有所增加，包括日本。晚期乳腺癌最常见的亚型是激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌（HR + / HER2-ABC）。患者的HR + / HER2- ABC，治疗指南推荐使用内分泌治疗（ET）的组合与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6）抑制剂。在CDK4/ 6抑制剂帕博西尼已经证明在临床前试验的抗癌活性，以及在阶段2和HR的3个临床试验+ / HER2-ABC。2017年，帕博西尼在日本被批准用于治疗HR + /HER2-不能手术或复发的乳腺癌。
 

    对来自帕博西尼治疗的日本患者的3期PALOMA-2和PALOMA-3研究以及日本2期研究的数据进行的分析显示，中性粒细胞减少和帕博西尼剂量减少，周期延迟和剂量中断的发生率较高。日本患者高于总体人群。但是，这些治疗方法的改变似乎并未影响日本患者的帕博西尼治疗持续时间或肿瘤反应。在前2个周期中完成3/1计划的日本患者通常继续使用帕博西尼进行治疗而不降低剂量，而早期减少剂量并不影响帕博西尼的治疗时间。
 

    重要的是，当减少帕博西尼剂量时，日本患者得以保持疾病控制。在日本患者中减少剂量后观察到持久的客观反应，与在PALOMA-2和PALOMA-3总体人群中描述的相似。这两项研究的暴露-反应分析显示谁收到帕博西尼降低剂量，患者表现出相似的PFS到患者无剂量减少。在日本患者中，在有或没有减少剂量的患者之间，没有观察到肿瘤缩小的明显差异，这表明由于不良事件导致的帕博西尼剂量减少对帕博西尼的疗效几乎没有影响。
 

    日本患者中性白细胞减少症的发生率高于整个3期临床试验人群；几乎所有日本患者都报告有任何程度的中性粒细胞减少症，而总人口中约有80％。与总人群（在PALOMA-2和PALOMA-3中大约为65％）相比，日本患者中3/4级中性粒细胞减少症也更为常见（大约90％）。但是，日本的患者中断剂量或减少剂量后，3/4级中性粒细胞减少症迅速恢复并且可以控制。
 

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