FLT3突变复发/难治AML使用Xospata（gilteritinib）治疗效果怎么样？

    急性髓性白血病（AML）是一种影响血液和骨髓的癌症，其与多种基因突变有关。其中，FLT3-ITD（FLT3跨膜区内部串联重复）突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD（FLT3酪氨酸激酶结构域）突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚，但它们与治疗耐药性有关。

 

    二代FLT3抑制剂吉列替尼Xospata是日本药企安斯泰来（Astellas）通过与日本寿制药株式会社（KotobukiPharmaceutical）的研究合作发现的，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）这2种不同的突变具有抑制作用。其于2018年在日获批，用于FLT3突变阳性复发性或难治性AML成人患者。其治疗效果如何？
 

    在2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会上，日本药企安斯泰来（Astellas）公布了靶向抗癌药Xospata（gilteritinib）III期ADMIRAL研究（NCT02421939）的数据。
 

    该研究是一项开放标签、多中心、随机III期研究，入组患者为对一线疗法难治或治疗后复发的FLT3突变急性髓性白血病（AML）成人患者，将Xospata与挽救性化疗进行了比较。研究的主要终点是总生存期（OS）。该研究共入组了371例复发或难治性AML患者，骨髓或全血中FLT3突变阳性。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受Xospata（120 mg）或挽救性化疗。
 

    结果显示，与标准挽救性化疗组相比，Xospata治疗组OS表现出统计学意义的显著延长。具体数据为：Xospata治疗组中位OS为9.3个月，挽救性化疗组中位OS为5.6个月（HR=0.637，95%CI:0.490-0.830，p=0.007）；Xospata治疗组一年生存率为37%，挽救性化疗组为17%。

 

 

    在日本和美国，Xospata分别于2018年9月和11月获得批准，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。在欧盟，Xospata上市许可申请获批于2019年9月。
 

    Xospata在日本和美国的获批、以及在欧洲MAA的提交，是基于ADMIRAL临床研究中下列终点的中期分析：完全缓解率（CR）/伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh），CR/CRh缓解持续时间（DOR），依赖输血向不依赖输血的转化率。数据显示，CR/CRh为21%、CR/CRh的中位DOR为4.6个月。基线期后56天，从依赖输血向不依赖输血的转化率为31.1%。
 

    香港济民药业指出，复发/难治性FLT3突变阳性的AML患者预后差、生存期短，直到最近以前他们几乎都没有治疗选择，而ADMIRAL研究的结果改变了这一患者群体的治疗模式。
 

参考来源：

1.Phase 3 ADMIRAL Trial Data Show XOSPATA?(gilteritinib) Significantly Prolongs Overall Survival in Adult Patients withFLT3 Mutation-Positive Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Compared withSalvage Chemotherapy

2.Xospata leads latest CHMP recommendations
 

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