降糖药Trulicity于加拿大获批：用于特定2型糖尿病，降低非致死性卒中

​​    礼来（Eli Lilly）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准降糖药Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽），该药是一种每周一次的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），适用于作为饮食、锻炼和标准护理疗法的辅助疗法，用于患有心血管（CV）疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低非致死性卒中的风险。该批准使得Trulicity成为第一个也是唯一一个被批准为能够为患有CV疾病或存在多种CV风险的患者提供CV益处的GLP-1RA。

Trulicity

 

     在美国监管方面，Trulicity于今年2月获得FDA批准，用于患有CV疾病或存在多种CV风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。值得一提的是，此次批准使Trulicity成为第一个也是唯一一个被批准用于一级和二级预防人群降低MACE风险的2型糖尿病药物。
 

    这一新适应症反映了Trulicity心血管结局试验REWIND的差异化患者群体。虽然所有的参与者都有心血管风险因素，但这项研究主要是由没有心血管疾病的患者组成。结果显示，与安慰剂相比，Trulicity将主要不良心血管事件（MACE 3：非致死性心肌梗死[心脏病发作]、非致死性卒中、心血管死亡的复合终点）风险显著降低了12%。此外，Trulicity在主要的人口统计学和疾病（包括有或无CV疾病）亚组中具有一致的MACE风险降低效应，在整个研究过程中，CV风险持续降低。Trulicity的安全性与GLP-1RA类药物一致，导致Trulicity停药的最常见不良事件是胃肠道事件。
 

    根据REWIND研究结果，Trulicity是第一个在入组的大部分患者存在CV风险因素但无CV疾病的患者研究中显著降低MACE事件的2型糖尿病药物。糖尿病患者本身具有更高的CV风险。该研究数据非常重要，证实了Trulicity对广泛2型糖尿病患者群体的治疗益处。
 

    Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RA），每周皮下注射一次，适用于结合饮食控制及锻炼，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。GLP-1 RA是糖尿病药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素，而是一类新型的胰岛素促分泌制剂，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌，具有降糖效果强、低血糖风险较低、同时具有减肥效果和使心血管获益的优势。
 

    自2014年起在美国上市以来，Trulicity已成为第一大处方GLP-1RA。除了已被证实的降糖功效和易于使用的设备，Trulicity现在还可以用来帮助2型糖尿病患者降低心血管事件的风险。

    REWIND是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每周一次Trulicity 1.5mg相对于安慰剂（均添加至标准护理）对2型糖尿病成人患者CV事件的作用。主要CV终点为主要不良心血管事件（MACE 3：包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的首次发生时间，次要终点包括主要CV终点中每个组成部分，以及包括视网膜或肾脏疾病在内的复合临床微血管预后、不稳定性心绞痛住院、需要住院治疗的心衰、需要就诊的紧急心衰、全因死亡率。研究共入组了全球24个国家的9901例2型糖尿病患者，这些患者平均病程为10.5年，平均基线A1C为7.2%。该研究中，虽然所有患者都有心血管危险因素，但仅31%患者在基线时存在CV疾病。
 

    结果显示，该研究达到了主要疗效目标：在整个研究群体中，与安慰剂相比，Trulicity显著降低了MACE事件风险（HR=0.88，95%CI:0.79-0.99），这一疗效在各个亚组中均保持一致：（1）存在CV疾病（HR=0.87,95% CI: 0.74-1.02）和不存在CV疾病（HR=0.87,95% CI: 0.74-1.02）；（2）基线A1C≥7.2%（HR=0.86, 95% CI: 0.74-1.00）和基线A1C＜7.2%（HR=0.90, 95% CI: 0.76-1.06）；（3）女性（HR=0.85, 95% CI: 0.71-1.02）和男性（HR=0.90, 95% CI: 0.79-1.04）。

    MACE 3的各个组成部分均表现出风险降低，包括心血管死亡（HR=0.91，95%CI:0.78-1.06）、非致命性心脏病发作（HR=0.96，95%CI:0.79-1.16）和非致命性中风（HR=0.76，95%CI:0.61-0.95）。此外，Trulicity进一步显示降低了复合微血管结局（HR=0.87，95%CI:0.79-0.95）。对肾脏结局的分析表明，长期使用Trulicity与2型糖尿病患者肾脏疾病进展降低有关。

    除了长期随访评估心血管结局外，REWIND研究还提供了Trulicity治疗糖尿病疗效的其他证据。与安慰剂相比，Trulicity使整个研究群体的A1C从中位基线7.2%降低（A1C：-0.46%[Trulicity]，+0.16[安慰剂]；体重：-2.95kg[Trulicity]，-1.49kg[安慰剂]）。该研究中，Trulicity的安全性与GLP-1受体激动剂类一致。导致Trulicity治疗中断的最常见不良事件是胃肠道事件。

 

 

     REWIND研究与其他CV预后临床研究截然不同，这是由于入组该研究中已确诊CV疾病的患者较少，这也使得能够在广泛的2型糖尿病患者群体中评价Trulicity的CV效应。重要的是，REWIND研究的中位随访时间（中位随访5.4年）超过5年，是所有GLP-1RACV预后研究中随访时间最长的研究。此外，该研究也是迄今为止所有糖尿病CV研究中具有最低基线A1C（7.2%）、女性（46.3%）与男性（53.7%）比例更为均衡的一项研究。这种患者群更能代表临床实践中常见的2型糖尿病患者。相比之下，其他CV预后研究中有更高比例的患者存在较高的基线A1C、并有更高比例的患者在基线时确诊CV疾病。
 

    REWIND是一项雄心勃勃的研究，评估了Trulicity是否能保护无CV疾病患者免于经历首次CV事件，以及在存在CV疾病患者中是否能预防之后发生的CV事件。该研究结果清楚地显示，Trulicity在广泛的2型糖尿病群体中有效地降低了MACE事件风险，数据令人信服。
 

原文出处：Trulicity® (dulaglutide) is now indicatedas an adjunct to diet, exercise, and standard of care therapy to reduce therisk of non-fatal stroke in adults with type 2 diabetes mellitus who havemultiple cardiovascular risk factors or established cardiovascu
 

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