加码多发性硬化症！罗氏启动三项临床试验研究

    9月9日，罗氏旗下Genentech（基因泰克）在多发性硬化症的治疗和研究（ACTRIMS）和欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）美洲委员会第8次联席会议上宣布启动三项临床试验计划，包括针对研究性药物fenebrutinib用于治疗多发性硬化症（MS）的创新3期试验计划，针对Ocrevus（ocrelizumab，奥美珠单抗）高剂量3期试验计划，以及Ocrevus用于治疗患有MS的非裔、西班牙裔和拉丁美洲裔美国人的独特试验计划。所有新宣布的临床试验均正在进行中，预计将在未来几个月开始患者入组。

    MS是一种慢性病，目前还没有治愈方法。当免疫系统不正常地攻击大脑、脊髓和视神经中神经细胞（髓鞘）周围的绝缘层和支撑物时，就会发生该疾病，导致炎症和相应的损伤。这种损伤会导致肌肉无力、疲劳和视力困难等症状，最终可能导致残疾。复发-缓解型MS（RRMS）是MS最常见的疾病形式，大多数被诊断为RRMS的人最终会过渡到继发性进展性MS（SPMS）。复发型MS（RMS）包括RRMS和持续复发的SPMS患者。原发性进展性MS（PPMS）是一种使人衰弱的疾病，症状持续恶化，但通常没有明显的复发或缓解期。在FDA批准Ocrevus之前，还没有批准的PPMS治疗方法。
 

    Fenebrutinib是一种研究性的口服BTK抑制剂，正在研究永不治疗RMS和PPMS。这种小分子药物是目前唯一一种可逆（非共价）BTK抑制剂，临床前资料显示，该药物具有很高的选择性，而且作为一种非共价药物，其释放速度较慢。越来越多的证据表明，B细胞和髓系细胞参与了MS的疾病进展。Fenebrutinib还是B细胞和髓系细胞激活的双重抑制剂，它可以通过针对MS的急性和慢性炎症方面来抑制疾病活动和减缓疾病进展，这将在三期临床试验计划中进行研究。
 

    Ocrevus是一种针对CD20阳性B细胞的人源化单克隆抗体，CD20阳性B细胞是一种特殊类型的免疫细胞，被认为是髓鞘（神经细胞绝缘和支持）和轴突（神经细胞）损伤的关键因素。这种神经细胞损伤可导致MS患者的残疾。根据临床前研究，Ocrevus与某些B细胞上表达的CD20细胞表面蛋白结合，而不是在干细胞或浆细胞上表达，这表明免疫系统的重要功能可能得以保留。Ocrevus是第一个也是唯一一个被批准用于RMS（包括临床孤立综合征、RRMS、活动性或复发性SPMS）和PPMS的治疗方法，每六个月给药一次。
 

    Fenebrutinib的3期临床试验方案

    该3期临床试验计划包括两项针对RMS的3期试验（FENhance 1和FENhance 2）和一项针对原发性进展性MS（PPMS）的3期试验（FENtrepid）。所有三项试验都以临床残疾进展为目标，主要终点为12周的综合确认残疾进展（cCDP-12），在RMS试验中增加了一个年化复发率的共同主要终点。FENtrepid研究是在PPMS患者群体中第一个使用活性对照药物Ocrevus（而非安慰剂）的研究。
 

    Ocrevus高剂量3b期临床试验方案

    基因泰克正在启动两项新的3b期试验，一项针对RMS患者（MUSETTE）、一项针对PPMS患者（GAVOTTE）。这两项试验将评估与目前批准的Ocrevus 600 mg剂量相比更高的剂量，分析大剂量Ocrevus在进一步降低RMS和PPMS患者残疾进展方面的潜在益处，并且都将依据标准的一年两次（六个月一次）的给药计划进行。在600mg剂量下，Ocrevus是唯一一种在针对RMS和PPMS患者的3期研究中被证明对减缓患者残疾进展具有持续和显著影响的MS治疗方案。

这一决定基于2019年美国神经病学学会年会上的关键性RMS和PPMS研究分析，该研究表明，较高剂量的Ocrevus暴露与较低的B细胞水平相关，并能更好地控制残疾进展，而且不会影响安全性。
 

    Ocrevus针对少数族裔患者的CHIMES试验

    基因泰克最近在患有RMS的非裔、西班牙裔、拉丁裔美国人中启动了IV期试验CHIMES。与白种人相比，这些患者的疾病更容易出现复发和更严重的残疾，但在大多数临床试验中，这类人群的代表性非常不足。CHIMES试验有望提高对于非裔、西班牙裔和拉丁裔美国人MS患者的疾病生物学和治疗反应了解。

 

（文章来源：新浪医药 | 作者：医药第一时间）