BioMarin血友病基因疗法遭FDA拒绝批准

    BioMarin Pharmaceutical日前宣布，美国FDA对其基因疗法valoctocogene roxaparvovec用于重度A型血友病的生物制品许可证申请（BLA）发出了一份完整回复函（CRL），以表明申请的审查周期已经完成，但该申请并没有获得批准。

 

    据悉，该申请基于3期临床研究的中期分析数据，以及来自1/2期研究的三年数据。3期临床试验结果显示，16例接受治疗的患者平均年出血率（ABR）为1.5，与接受标准预防疗法的患者相比降低了85%；同时，年度凝血因子VIII用量减少84%，在接受治疗后5-26周之间，患者的年度凝血因子VIII用量减少94%。三年长期随访结果表明，患者的平均ABR为0.7，中位ABR为0；年度凝血因子VIII用量在第三年与对照组相比减少了96%。

 

    此前，FDA就上述BLA所需数据的范围达成了一致意见。但在CRL中，FDA对BioMarin正在进行的3期临床研究270-301中的两年数据提出了新的建议，要求以ABR为主要终点，提供持久效果的实质证据。BioMarin表示，在开发或审查期间的任何时候FDA都没有提出这一建议。同时，FDA建议BioMarin完成3期临床研究，并提交所有研究参与者的两年随访安全性和有效性数据。FDA的结论是，1/2期临床研究270-201和3期临床研究之间的差异，限制了依靠1/2期研究来支持该基因疗法疗效持久性的能力。3期研究于2019年11月全面注册，最后一例患者将于2021年11月完成两年随访。
 

    虽然BioMarin声称FDA首次提出这一新建议，但也说明，FDA担心的是该基因疗法的持久性。2019年5月报告的三年数据显示，患者在接受治疗12-18个月后体内的凝血因子VIII水平有所下降，这引发了人们对该疗法持久性的担忧，增加了患者可能需要重新给药以防止出血的可能性。
 

    对于这次“拒绝”，BioMarin计划在未来几周与该机构会面，就下一步获得批准达成一致。
 

 

    A型血友病，也称为凝血因子VIII缺乏症或经典血友病，是一种由凝血蛋白凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，大约每10000人中就有1人患该病。尽管该疾病主要由遗传导致，但约1/3的病例是由自发突变引起的。重度A型血友病个体约占该患病人群的50%，其护理标准是预防性方案：静脉注射替代因子VIII，每周最多2-3次（每年100-150次）。尽管有这种治疗方法，许多人仍然会经历突发出血，导致逐渐衰弱的关节损伤，对他们的生活质量产生重大影响。
 

    Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5载体递送表达凝血因子VIII的转基因的基因疗法，其优势在于可能只需要一次治疗就能获得表达凝血因子VIII的基因，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。基于这一优势，该基因疗法上市后很可能会让目前的A型血友病产品“如临大敌”，且首先与罗氏的抗体药物Hemliba展开竞争。今年对60名美国血液学家的调查显示，若valoctocogene roxaparvovec顺利获批，预计在一年内将有29%的Hemliba患者和34%的凝血因子VIII患者转为基因治疗。
 

参考来源：BioMarin Receives Complete Response Letter (CRL) from FDA for Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Severe Hemophilia A

（文章来源：新浪医药 | 作者：医药第一时间）