维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2,该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞和急性髓细胞性白血病(AML)细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药性相关。维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)直接与BCL-2蛋白结合,置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)用法用量:
1. 新诊断的急性髓细胞性白血病:
≥75岁的成年人或合并症:口服:注意:在第1天开始使用阿扎胞苷,地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前,白细胞应小于25,000 / mm 3;治疗前可能需要进行细胞减少。
第1天:每天一次100毫克。
第2天:每天200毫克。
第3天:每天一次400毫克。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)与阿扎胞苷或地西他滨联用:第4天及以后:每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)与小剂量阿糖胞苷合用:第4天及以后:每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤:口服:
第1周:每天一次20毫克。
第2周:每天一次50毫克。
第3周:每天一次100毫克。
第4周:每天一次200毫克。
第5周:每天一次400毫克。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)单药治疗:第5周及其后:每天一次400毫克;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)与obinutuzumab联合使用:注意:Obinutuzumab在周期1的第1天开始;根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表,在第1周期的第22天开始使用维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax);增加量将在第2周期结束时完成。周期3(第1天及以后):每天一次,一次400毫克,直到第12周期结束。每个周期为28天。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)联合利妥昔单抗:第5周,其后:每天一次400 mg;从利妥昔单抗的第1天(第1周期)开始,直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)后连续7天开始使用利妥昔单抗。
3. 复发/难治性套细胞淋巴瘤:
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)单药治疗:口服
第1周每天20 mg,
第2周每天50 mg,
第3周每天100 mg,
第4周每天200 mg,
第5周每天400 mg,
第6周及其后:每天800 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。
维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)与ibrutinib联合使用: 注意:维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)在ibrutinib单药治疗4周后开始使用,以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量:第5周每天20 mg,随后第6周每天50 mg,然后第7周每天100 mg,第8周每天200 mg,第9周之后:每天400 mg;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解,则第16周后每天一次维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)剂量可增加至800 mg。
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