吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），这是一种嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在关键ZUMA-2临床试验中，Tecartus单次输注治疗的客观缓解率（ORR）为87%、完全缓解率（CR）为67%。
此次批准，基于关键II期ZUMA-2试验的数据。这是一项单臂、多中心、开放标签研究，入组了74例R/R MCL成人患者，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib）无效或复发。研究目的是评估Tecartus单次输注治疗的疗效和安全性。主要终点是客观缓解率（ORR），定义为独立放射学审查委员会（IRRC）评估的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和。
结果显示，Tecartus单次输注治疗的ORR为87%（n=60例可评估疗效分析）、CR为62%。在所有患者中，随访时间至少是患者第一次客观疾病缓解后6个月。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。该试验中，18%的患者（n=82例安全性评估）经历了≥3级细胞因子释放综合征（CRS），37%的患者经历了神经系统事件。最常见（≥10%）≥3级不良反应为贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、低血压、低磷血症、脑病、白细胞减少症、缺氧、发热、低钠血症、高血压、不明感染病原体、肺炎、低钙血症和淋巴细胞减少症。
ZUMA-2试验的首席研究员、德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤医学部淋巴瘤和骨髓瘤系教授Michael Wang博士表示：“尽管近年来取得了可喜的进展，但对于初始治疗后仍有进展的MCL患者，在治疗方面仍存在着重大缺口。许多高危疾病患者，即使在随后的治疗后，病情仍有可能继续恶化。Tecartus作为有史以来第一个治疗复发/难治性MCL患者的细胞疗法，将提供一个有效率接近90%的重要选择，而且早期临床证据表明该药单次输注治疗可带来持久缓解。”
目前，Tecartus也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在美国和欧盟，Tecartus之前分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。MCL在复发后具有高度侵袭性，许多患者在治疗期间病情逐步进展。
Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，将为患者带来一种变革性的治疗方法。而随着此次批准，Kite也成为了第一家拥有多个商业化CAR-T疗法的生物制药公司。
Tecartus将在Kite位于加利福尼亚州埃尔塞贡多的商业制造工厂生产。在ZUMA-2试验中，Kite展示了高达96%的制造成功率以及从白细胞分离术（leukapheresis）到产品交付平均15天的生产周转时间。制造速度对晚期疾病患者尤其重要，其病情严重，有快速恶化的风险。
Tecartus的产品标签中含有一则黑框警告，提示细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性风险。该药的风险评估和减灾战略（REMS）已被FDA批准，并已与Kite另一款CAR-T细胞疗法Yescarta的REMS合并。
T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。
Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。
Tecartus是一种自体、抗CD19-CAR T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。Tecartus目前正在进行治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的I/II期临床试验。
原文出处：U.S. FDA Approves Kite’s Tecartus™, the First and Only CAR T Treatment for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma
以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
