Immunomedics是下一代抗体药物偶联物（ADC）技术的先驱，致力于帮助癌症患者改变生活。今年4月，该公司首个商业化ADC产品Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）获得美国FDA加速批准，用于先前已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。该批准基于单臂多中心II期研究的总缓解率（ORR=33.3%）和缓解持续时间（中位DOR=7.7个月）数据。
注: 其专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。
近日，验证性III期ASCENT研究（NCT02574455）达到了主要终点和关键次要终点。该研究是在FDA特别方案评估（SPA）下设计的，目的是验证Trodelvy在支持其批准的II期研究中所显示出的有希望的疗效和安全性。ASCENT是一项国际性、开放标签III期研究，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者脑转移呈阴性、先前接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究中，患者被随机分为2组，一组接受Trodelvy，另一组接受医生选择的化疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、ORR、DOR、发生缓解的时间、安全性和耐受性。
数据显示，研究达到了主要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病进展风险显著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研究也达到了关键次要终点（OS和ORR）。该研究中，Trodelvy的安全性与美国FDA批准的药物标签信息一致。最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症和腹泻，没有观察到新的安全信号。研究的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。
基于上述数据，Immunomedics公司计划在今年晚些时候提交一份补充生物制品许可申请（sBLA），将特洛维Trodelvy由加速批准转为完全批准。来自验证性III期ASCENT研究的数据证实了先前II期临床中的结果，表明Trodelvy有潜力改变mTNBC的标准护理。基于这些数据，Trodelvy将为mTNBC患者的科学和临床创新树立一个新的基准，同时为临床实践常用药提供了一个新的替代品。重要的是，该研究也验证了Trodelvy可管理的安全性，使其成为与其他疗法（包括免疫疗法）联合用药的一个很好的配伍药物。
Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan，这是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。
Trodelvy通过加速审批程序获得批准，先前已被美国FDA授予突破性药物资格（BTD）和优先审查。Trodelvy有潜力成为mTNBC治疗的一个标准护理药物。此前，有分析师指出，根据II期数据，与标准护理相比，Trodelvy代表着一个显著进步，该药上市后的销售峰值预计将达到10亿美元以上。而此次验证性III期临床的成功，无疑将进一步提升Trodelvy的商业潜力。
TNBC治疗方面，值得一提的是，2019年3月罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗）获美国FDA批准，联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗TNBC的首个癌症免疫治疗方案。
扩展阅读：
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。
原文出处：Immunomedics Announces Positive Results from Phase 3 ASCENT Study of TRODELVY™ in Previously-Treated Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (mTNBC)
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