西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与安斯泰来（Astellas）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予抗体药物偶联物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）与默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。注：（UC，最常见的膀胱癌类型）
美FDA授予Padcev+Keytruda联合用药方案BTD，基于Ib/II期临床试验EV-103（NCT03288545）剂量递增队列和扩大队列A的结果。这些队列评估了Padcev+Keytruda方案在一线治疗中不适合接受含顺铂（cisplatin）化疗方案的局部晚期或转移性UC患者。最新结果已在2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。
数据显示，中位随访11.5个月，研究结果继续满足安全性指标，并显示Padcev+Keytruda这种无铂联合用药方案在一线治疗UC方面取得了令人鼓舞的临床疗效：确认的客观缓解率（ORR）为73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）；其中，完全缓解率（CR）为15.6%（n=7/45）、部分缓解率（PR）为57.8%（n=26/45）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.2-12.9个月以上）。在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月、53.7%患者的缓解持续时间≥12个月。中位无进展生存期（PFS）为12.3个月（95%CI:7.98,-）。12个月总生存（OS）率为81.6%（95%CI:62-91.8%）、中位OS尚未达到。
EV-103是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心Ib/II期临床试验，评估Padcev+Keytruda方案治疗肌肉浸润性、局部晚期、一线和二线转移性尿路上皮癌的安全性、耐受性和疗效。就在最近，西雅图遗传学和安斯泰来启动了EV-302 III期临床试验，在一线治疗中调查这种无铂方案Padcev+Keytruda。
纽约纪念斯隆凯特林癌症中心肿瘤内科医师兼泌尿生殖内科肿瘤服务主任Jonathan E.Rosenberg医学博士此前表示：“顺铂为基础的化疗是一线晚期尿路上皮癌的标准治疗方法；然而，对许多患者来说，这并不是一个选择。EV-103研究的中期结果非常令人鼓舞，包括这种无铂方案Padcev+Keytruda一线治疗的患者中，中位PFS长达一年的强劲数据。”
Padcev是一种首创的（first-in-class）抗体药物偶联物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司，靶点鉴定由安斯泰来完成。
2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC，最常见的膀胱癌类型）患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。
Padcev是获批治疗UC的首个ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。该药通过FDA的优先审查程序获得批准，比原计划提前了3个月。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。
扩展阅读：
据估计，在2020年，美国将有约8.1万人确诊膀胱癌。尿路上皮癌（UC）占所有膀胱癌的90%。晚期UC患者的一线治疗建议是顺铂为主的化疗。对于不能接受顺铂治疗的患者，如肾功能受损的患者，建议采用卡铂为主的治疗方案。然而，不到一半的患者对卡铂方案有反应，而且与顺铂方案相比，结局通常较差。
突破性药物资格BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
原文出处：Astellas and Seattle Genetics Receive FDA Breakthrough Therapy Designation for PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Pembrolizumab in First-Line Advanced Bladder Cancer
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