新抗炎药Dupixent（dupilumab）治疗嗜酸性粒细胞性食管炎III期临床结果

新型抗炎药Dupixent（dupilumab）治疗嗜酸性粒细胞性食管炎III期临床结果

    2020年5月26日---再生元和赛诺菲宣布了Dupixent（dupilumab）在12岁及以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者中进行的一项关键3期临床A部分的积极结果。该试验达到了主要共同终点和所有主要次要终点，且Dupixent是首个也是唯一一个在该患者群中显示出积极且具有临床意义结果的生物制剂。

 

    此次公布的III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，正在评估Dupixent治疗EoE青少年和成人患者的疗效和安全性。试验的A部分入组了81例≥12岁的EoE患者，这些患者经组织学和患者报告结果确定。研究中，患者随机分配接受每周一次皮下注射300mg剂量Dupixent（n=）或安慰剂（n=39），持续治疗24周。共同主要终点是：治疗第24周吞咽困难症状问卷（DSQ，一种由患者报告的吞咽困难测量工具）相对基线的变化、食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个嗜酸性粒细胞/高倍视野（eos/hpf，食管炎症测量工具）的患者比例。A部分患者中，基线DSQ评分为34分，嗜酸性粒细胞平均基线峰值水平为89 eos/hpf。

    结果显示，从基线至治疗第24周：（1）Dupixent组疾病症状减少69%、安慰剂组减少32%（p=0.0002），疾病症状通过DSQ量表进行测量，这是研究的一个共同主要终点：在0-84分量表上，Dupixent治疗组改善21.92分、安慰剂组改善9.60分。（2）Dupixent治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至恢复正常范围、安慰剂组为5%，这是研究的另一个共同主要终点。（3）Dupixent组内镜下异常结果减少39%、安慰剂组减少0.6%，这是通过内镜参考评分（EoE-EREFS）来衡量的，Dupixent组减少3.2分、安慰剂组减少0.3分（p＜0.0001）。
 

    试验显示，Dupixent的安全性结果与已批准适应症中已知的安全性概况相似。在24周治疗期间，Dupixent和安慰剂的总体不良事件发生率分别为86%和82%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括注射部位反应（Dupixent组15例，安慰剂组12例）和上呼吸道感染（Dupixent组11例，安慰剂组6例）。Dupixent组有1例患者因关节痛停药。

 

扩展阅读：

    嗜酸性粒细胞性食管炎EoE是一种慢性和进行性2型炎症性疾病，会损害食道并阻止其正常工作，导致吞咽困难。如果不及时治疗，症状和炎症可能会发展，导致功能受损和食道瘢痕形成。对于嗜酸性粒细胞性食管炎EoE患者来说，其需要饮食限制，并且在某些情况下需要反复医院干预。在美国，目前约有16万例EoE患者正在接受治疗，其中约50,000例患者多次治疗失败。2017年，Dupixent用于EoE的潜在治疗获得美国FDA授予的孤儿药称号。

    Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制关键蛋白IL-4和IL-13的信号传导。IL-4和IL-13是2种炎症因子，被认为在特应性皮炎、哮喘和EoE等2型炎症性疾病中起主要作用。2017年3月，该药获得FDA批准，成为首个治疗中度至重度特应性皮炎的生物制剂。此外，该药还已获批用于中度至重度哮喘（≥12岁）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（成人）患者。