近日，一家开发溶瘤病毒治疗难治性实体瘤的医药公司Targovax ASA评估了溶瘤病毒ONCOS-102(Ad5/3-D24-GM-CSF)联合Keytruda用于治疗难治性晚期黑色素瘤的有效性，该研究得出的疗效数据非常令人鼓舞。
NCOS-102是一种经基因修饰的溶瘤腺病毒，其作用在于可以选择性地感染癌细胞并在其细胞内复制，它已经被证明能够激活免疫系统产生肿瘤特异性免疫反应。作用机制可分为：激活免疫系统：溶瘤病毒直接注射入肿瘤内，感染癌细胞释放癌症特异性抗原；训练T细胞：抗原提呈细胞(APC)在淋巴结提呈特异性抗原，产生肿瘤特异性T细胞；攻击癌症：肿瘤特异性T细胞在体内循环，识别病变部位杀死癌细胞。
这项研究入组了接受抗PD-1 CPI治疗后病情进展的晚期、不可切除性黑色素瘤患者，这些患者可以说是几乎没有其他有效的治疗方案可用了。研究第一部分，有名例患者在第一周内注射了3次肿瘤内ONCOS-102，后来又接受了Keytruda治疗。
该研究的主要终点和次要终点是评估ONCOS-102与Keytruda联合治疗的安全性、免疫激活和临床缓解。此次研究的主要科学目的是验证ONCOS-102能够免疫激活抗PD-1耐药患者，从而对抗PD-1 CPI再治疗产生反应这一假设。
研究第一部分的数据表明，ONCOS-102与Keytruda治疗方案的耐受性良好，疗效也很不错。9例接受ONCOS-102与Keytruda联合治疗的患者，有3例表现临床缓解，其中1例完全缓解(CR)，2例部分缓解(PR)，总缓解率(ORR)为33%。这一数据在这一难治性群体中还是非常具有优势的。而且这些数据证实这个假设：ONCOS-102能够免疫激活耐药肿瘤，从而对一种抗PD-1 CPI再治疗产生反应。
ONCOS-102也被观察到能够诱导强烈的先天性和适应性免疫激活。到第三周，在开始Keytruda治疗之前，在所有9例患者中均观察到促炎性细胞因子(IL-6、TNFα和/或IFNγ)的系统性增加，显示出对瘤内ONCOS-102注射产生了强效的全身性免疫激活。在肿瘤水平，9例患者中有8例CD8+T细胞浸润增加，9例患者活化CD8+T细胞(GrzB+)相对水平均增加。在未注射ONCOS-102的病变中也观察到了T细胞浸润增加。还在4例患者的血液循环中发现了T细胞识别的特定肿瘤抗原(MAGE-A1和/或NY-ESO-1)。这些数据表明，最初的先天性免疫激活成功转化为全身性抗肿瘤免疫反应。
目前，正在招募这项研究的第二部分受试者，该部分研究将评估更密集治疗方案(12次瘤内ONCOS-102注射)的安全性和有效性。现阶段，ONCOS-102还被开发用于黑色素瘤、间皮瘤及其他难治性肿瘤的治疗，我们也很期待这个溶瘤病毒能够给我们带来更多的惊喜！
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